Структурная формула

Будесонид

Латинское название вещества Будесонид

Budesonidum (род. Budesonidi)

Химическое название

(11бета,16альфа)-16,17-[Бутилиденбис(окси)]-11,21-дигидроксипрегна-1,4-диен- 3,20-дион

Брутто-формула

C25H34O6

Фармакологическая группа вещества Будесонид

  • Глюкокортикостероиды

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений
  • J30.2 Другие сезонные аллергические риниты
  • J30.3 Другие аллергические риниты
  • J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
  • J45 Астма
  • K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
  • Характеристика вещества Будесонид


    Белый или почти белый порошок без запаха, практически нерастворим в воде и гептане, умеренно растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,4 равен 1,6·103. Молекулярная масса 430,54.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противовоспалительное, противоаллергическое, глюкокортикоидное.

    Глюкокортикостероид с выраженной глюкокортикоидной и слабой минералокортикоидной активностью. В стандартных исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что аффинность будесонида к специфическим рецепторам глюкокортикоидов превышает таковую для кортизола в 200 раз, а местный противовоспалительный эффект будесонида в 1000 раз выше, чем у кортизола. При исследовании системной активности будесонида в экспериментах на животных показано, что при Рї/Рє введении эффект будесонида был сильнее, чем у кортизола, в 40 раз, а при пероральном введении — в 25 раз.

    Угнетает синтез лейкотриенов и РџР“, тормозит продукцию цитокинов, предупреждает миграцию и активацию воспалительных клеток.

    Повышает число активных бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию организма на бета-адренергические бронхорасширяющие средства после их длительного применения.

    Быстро всасывается из легких и Р–РљРў. При интраназальном введении очень мало всасывается со слизистой оболочки полости носа (только 20% попадает в системный кровоток).


    сле ингаляции в альвеолы попадает около 25% дозы. Попавшая в Р–РљРў часть почти полностью (90%) разрушается (образуются неактивные метаболиты) при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет 10% поступившего в желудок количества, 25–30% поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется. Cmах в крови достигается через 15–45 мин после ингаляционного и интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет 88%. Обладает высоким системным клиренсом (84 л/ч). T1/2 из плазмы — 2,8 ч. Выводится с мочой, частично — с желчью в виде метаболитов.

    После приема внутрь значения Cmax и Tmax вариабельны (Tmax у отдельных пациентов – от 30 до 600 мин). Системная доступность после однократной дозы выше у пациентов с болезнью Крона в сравнении со здоровыми добровольцами (21% и 9% соответственно), но приближается к таковой здоровых добровольцев после повторных приемов. Около 90% абсорбированного будесонида метаболизируется при «первом прохождении» через печень с участием микросомальных ферментов (преимущественно CYP3A4) до 2 основных метаболитов – 6-бета-гидрокси-будесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (глюкокортикоидная активность метаболитов составляет менее 1/100 активности будесонида, из остального количества около 90% связывается с альбумином и находится в неактивном состоянии.

    Показана эффективность будесонида (пероральная лекарственная форма) при воспалительных заболеваниях кишечника, РІ С‚.С‡. при коллагенозном колите.


    Интраназальная форма эффективна при лечении неинфекционных воспалительных процессов в полости носа, для предотвращения рецидива полипов в полости носа после их хирургического удаления и полного заживления слизистой оболочки.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Потенциальная канцерогенность будесонида оценивалась в длительных исследованиях у крыс и мышей. Не выявлено канцерогенного эффекта будесонида у мышей при пероральном приеме в течение 91 нед в дозах до 200 мкг/кг/сут (600 мкг/м2/сут, примерно 0,1 МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела).

    В двухгодичном исследовании у крыс линии Sprague-Dawley было выявлено статистически значимое повышение частоты возникновения глиом у самцов крыс, получавших внутрь дозы будесонида 50 мкг/кг/сут (300 мкг/м2/сут); аналогичных изменений не наблюдалось у самцов при дозах 10 и 25 мкг/кг/сут (60 и 150 мкг/м2/сут) и у самок при всех исследованных дозах. В 2 дополнительных двухгодичных исследованиях у самцов крыс линии Fischer и Sprague-Dawley при дозах 50 мкг/кг/сут (менее МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела) не было зафиксировано увеличения частоты возникновения глиом по сравнению с другими глюкокортикоидами (преднизолон и триамцинолон). Однако на фоне всех 3 исследованных глюкокортикоидов наблюдалось статистически значимое повышение частоты гепатоцеллюлярных опухолей у крыс.


    Не выявлено мутагенных и кластогенных свойств будесонида в ряде стандартных тестов.

    При Рї/Рє введении крысам будесонида в дозах до 80 мкг/кг/сут (менее МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела) не было зафиксировано неблагоприятного влияния на фертильность, но отмечалось уменьшение прибавки массы у самок вместе со снижением жизнеспособности детенышей в пренатальном периоде, при рождении и в период вскармливания. При дозах 5 мкг/кг/сут (30 мкг/м2/сут) аналогичных эффектов не отмечалось.

    Беременность

    Как и другие кортикостероиды, будесонид оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие у кроликов и крыс. В экспериментальных исследованиях на животных (крысы, кролики) показано, что Рї/Рє введение будесонида приводит к возникновению врожденных пороков развития у плода (преимущественно дефекты скелета).

    Применение вещества Будесонид

    Ингаляционно: бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких.

    Внутрь: болезнь Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки (для индукции ремиссии при легкой и среднетяжелой формах).

    Интраназально: сезонный и круглогодичный аллергический ринит.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, для ингаляционного использования: активная форма туберкулеза легких, грибковые инфекции органов дыхания; для перорального применения: инфекции Р–РљРў (бактериальные, грибковые, амебные, вирусные), тяжелые нарушения функции печени, детский возраст; для интраназального использования: грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, туберкулез органов дыхания.

    Ограничения к применению


    Для перорального применения: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва, глаукома, катаракта, отягощенный семейный анамнез в отношении сахарного диабета или глаукомы.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно только в том случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные и строго контролируемые исследования по применению во время беременности не проведены). Детей, матери которых в период беременности получали значительные дозы кортикостероидов, следует внимательно наблюдать (возможна гипофункция надпочечников). У женщин детородного возраста до начала терапии должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения — применяться надежные методы контрацепции.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Будесонид

    При ингаляциях: дисфония, боль в горле, сухость или раздражение полости рта либо глотки, кашель; менее часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, тошнота, фарингит, парадоксальный бронхоспазм.


    При пероральном приеме

    Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, эйфория, раздражительность, глаукома, катаракта.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы крови (кроветворение, гемостаз): повышение РђР”, повышенный риск тромбообразования, васкулит (синдром отмены после длительного лечения).

    Со стороны органов Р–РљРў: боль в эпигастральной области, диспептические явления, дуоденальная язва, панкреатит.

    Со стороны эндокринных органов: синдром Кушинга, РІ С‚.С‡. лунообразное лицо, ожирение туловища; сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, задержка натрия с формированием отеков, гипокалиемия, снижение функции или атрофия коры надпочечников, нарушение секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, импотенция).

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз костей (головки бедренной и плечевой).

    Со стороны кожных покровов: аллергическая экзантема, красные стрии, петехии, экхимоз, стероидные угри, ухудшение заживления ран, контактный дерматит.

    Прочие: повышенный риск возникновения инфекционных заболеваний.

    При интраназальном применении: жжение, раздражение слизистой носа, чихание, кандидомикоз.

    Взаимодействие


    Ингибиторы цитохрома P450 (РІ С‚.С‡. кетоконазол, эритромицин, циклоспорин) могут замедлять метаболизм и усиливать глюкокортикоидный эффект. Будесонид может усиливать действие сердечных гликозидов (вследствие дефицита калия); салуретики могут увеличивать гипокалиемию. Одновременное назначение циметидина и будесонида может приводить к незначительному повышению уровня будесонида в плазме (клинического значения не имеет). Омепразол (при одновременном назначении) не оказывает влияния на фармакокинетику будесонида.

    Передозировка

    Симптомы хронической передозировки: проявления гиперкортицизма.

    Лечение: отмена будесонида путем постепенного снижения дозы.

    Пути введения

    Ингаляционно, внутрь, интраназально.

    Меры предосторожности вещества Будесонид

    При длительном применении возможно развитие кандидоза.

    Будесонид может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Перед оперативным вмешательством или воздействием другого стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных глюкокортикоидов.

    Источник: www.rlsnet.ru

    Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

    Глюкокортикостероиды


  • Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

    ЖНВЛП

    ОНЛС

    АТХ:

    R.03.B.A.02   Будесонид

    Фармакодинамика:

    Взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами — образование димеров комплекса «глюкокортикоид — глюкокортикоидный рецептор». Проникновение активированного рецептора в ядро, связывание с глюкокортикоид-чувствительными регуляторными элементами дезоксирибонуклеиновой кислоты — специфическое влияние на экспрессию генов (активация и подавление), кодирующих противовоспалительные и провоспалительные факторы.


    Будесонид обладает выраженным местным противовоспалительным действием и слабым системным эффектом.

    Противовоспалительное действие будесонида обусловлено несколькими факторами.

    1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота — субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

    2. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов циклооксигеназы 2-го типа, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.

    3. Будесонид тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоида отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов).


    о вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления. Определяют снижение количества циркулирующих в крови лимфоцитов (Т- и В-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов за счет их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань. При этом происходит угнетение функции лейкоцитов и особенно тканевых макрофагов, что ограничивает их способность реагировать на антигены, митогены, патогенные микроорганизмы, а также вырабатывать кинины и пирогенные факторы.

    Такое действие будесонида приводит к восстановлению дыхательной функции и снижению гиперреактивности бронхов.

    Повышает число активных бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию организма на бета-адренергические бронхорасширяющие средства после их длительного применения.

    В стандартных исследованиях in vitro на моделях животных показано, что аффинность будесонида к специфическим рецепторам глюкокортикоидов превышает таковую для кортизола в 200 раз, а местный противовоспалительный эффект будесонида в 1000 раз выше, чем у кортизола. При исследовании системной активности будесонида в экспериментах на животных показано, что при подкожном введении эффект будесонида был сильнее, чем у кортизола, в 40 раз, а при пероральном введении — в 25 раз.

    Фармакокинетика:

    Быстро всасывается из легких и желудочно-кишечного тракта. При интраназальном введении очень мало всасывается со слизистой оболочки полости носа (только 20% попадает в системный кровоток). После ингаляции в альвеолы попадает около 25% дозы. Попавшая в желудочно-кишечный тракт часть почти полностью (90%) разрушается (образуются неактивные метаболиты) при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет 10% поступившего в желудок количества, 25-30% поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется. Максимальная концентрация в крови достигается через 15-45 минут после ингаляционного и интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет 88%. Обладает высоким системным клиренсом (84 л в час). Период полувыведения из плазмы — 2,8 часа. Выводится с мочой, частично — с желчью в виде метаболитов.

    Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30 минут после ингаляции. Системная биодоступность при приеме внутрь составляет 10%. Связывание с белками составляет 85%. Около 90% абсорбированного будесонида метаболизируется при «первом прохождении» через печень с участием микросомальных ферментов (преимущественно CYP3A4) до двух основных метаболитов — 6-бета-гидрокси-будесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (глюкокортикоидная активность метаболитов составляет менее 1/100 активности будесонида, из остального количества около 90% связывается с альбумином и находится в неактивном состоянии.

    Показания:

    Ингаляционно: бронхиальная астма в качестве базисной терапии при недостаточной эффективности бронхолитиков, кромоглициевой кислоты и кетотифена, а также с целью снижения дозы системных глюкокортикоидов; хроническая обструктивная болезнь легких.

    Внутрь: болезнь Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки (для индукции ремиссии при легкой и среднетяжелой формах); коллагенозный колит.

    Интраназально: сезонный и круглогодичный аллергический ринит; вазомоторный ринит; профилактика роста носовых полипов после полипэктомии, неинфекционные воспалительные процессы в полости носа.

    Наружно: атопический дерматит, псориаз, экзема, красный плоский лишай.

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность.

    Для ингаляционных форм: активная форма туберкулеза легких, грибковые инфекции органов дыхания; детский возраст до 3 месяцев (суспензия), до 6 лет (порошок), до 16 лет (раствор для ингаляций).

    Для пероральных форм: инфекции желудочно-кишечного тракта (бактериальные, грибковые, амебные, вирусные), тяжелые нарушения функции печени, детский возраст, кормление грудью.

    Для интраназальных форм: грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, туберкулез органов дыхания, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

    При наружном применении: гиперчувствительность.

    С осторожностью:

    Наружно: глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, гипотиреоз, недавно перенесенный инфаркт миокарда, бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции (в том числе амебиаз, туберкулез, герпес глаз).

    При пероральном применении: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва, глаукома, катаракта, отягощенный семейный анамнез в отношении сахарного диабета или глаукомы.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) категории С. Средство выбора во время беременности в США в связи с большим клиническим опытом его использования. Стандартные дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, как правило, не вызывают нарушений со стороны плода. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. В фармакологических дозах могут вызвать плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мертворождение. Тератогенный эффект не подтвержден. Исследования на животных выявили увеличение частоты расщелины неба, плацентарной недостаточности, спонтанных абортов и задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных, чьи матери получали ингаляционные глюкокортикостероиды во время беременности, необходимо исключить надпочечниковую недостаточность.

    Нет сведений о проникновении в грудное молоко. При ингаляционном применении концентрации часто не достигают предела обнаружения в грудном молоке. Следует решать вопрос об использовании во время кормления грудью на основании сопоставления риска и пользы.

    Способ применения и дозы:

    Применяют ингаляционно, интраназально, внутрь и наружно.

    Ингаляции порошка взрослым, если предшествующее лечение бронхиальной астмы осуществлялось только бета2-адреностимуляторами или ингаляционными глюкокортикостероидами, в дозе 200-800 мкг в сутки в 2-4 приема. Если ранее применялись системные глюкокортикоиды — по 400-800 мкг 2 раза в сутки. Максимальная доза для лиц, получавших ранее только бета2-агонисты, — 800 мкг в сутки, для лиц, получавших ранее ингаляционные или системные глюкокортикоиды, — 1600 мкг в сутки.

    Ингаляции порошка детям старше 6 лет по 200 мкг в сутки; максимальная доза — 400 мкг в сутки в 2 приема. Суспензия для ингаляций — взрослым по 1000-2000 мкг, детям 3 месяцев — 12 лет по 250-1000 мкг 2 раза в сутки, при необходимости предварительно разбавляют 2-4 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

    Сезонный и круглогодичный аллергический ринит, вазомоторный ринит (круглогодичный неаллергический ринит, 400 мкг в сутки), профилактика роста носовых полипов после полипэктомии (280 мкг в сутки в течение 8 недель, 200 мкг 2 раза в день), неинфекционные воспалительные процессы в полости носа (интраназально взрослым и детям 6 лет и старше по 200 мкг в каждый носовой ход 1 раз в сутки утром, общая суточная доза — 400 мкг). Максимальная доза для детей — 400 мкг в сутки, для взрослых — 800 мкг в сутки. При достижении эффекта дозу уменьшают.

    Болезнь Крона (легкая и среднетяжелая формы с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки). Применять внутрь по 3 мг 3 раза в сутки за 30 минут до еды, запивая достаточным количеством жидкости. Курс лечения — 8 недель. Полный эффект наступает обычно через 2-4 недели. Отмену осуществляют постепенно.

    Атопический дерматит, псориаз, экзема, красный плоский лишай: наружно 1-2 раза в сутки, при поддерживающей терапии — 1 раз в сутки. Курс лечения — 4 недели.

    Применение у детей

    Бронхиальная астма, стандартные дозы. Ингаляционно. 1 месяц — 2 года: по 50-100 мкг 2 раза в сутки. 2 года — 12 лет: по 100-200 мкг 2 раза в сутки. 12-18 лет: по 100-400 мкг 2 раза в сутки.

    Бронхиальная астма, высокие дозы. Ингаляционно. 1 месяц — 2 года: до 200 мкг 2 раза в сутки. 2 года — 12 лет: до 400 мкг 2 раза в сутки. 12-18 лет: по 400-1000 мкг 2 раза в сутки.

    Бронхолегочная дисплазия. Ингаляционно (аэрозоль). Новорожденные: по 400 мкг 2 раза в сутки. 1-4 месяца: по 400 мкг 2 раза в сутки.

    Бронхолегочная дисплазия с самостоятельным дыханием. Ингаляционно (небулайзер). Новорожденные: по 500 мкг 2 раза в сутки. 1-4 месяца: по 500 мкг 2 раза в сутки; при тяжелом течении при массе 2,5 кг и более — по 1 мг 2 раза в сутки.

    При ингаляции аэрозолей использовать спейсер среднего объема, прикрепленный к эндотрахеальной трубке; нагнетать воздух, используя мешок Амбу. Произвести 10 нагнетаний воздуха между периодами активации ингалятора.

    Круп. Ингаляционно (небулайзер). 1 месяц — 18 лет: в дозе 2 мг однократно или разделить дозу на 2 части с промежутком в 30 минут, при необходимости повторить через 12 часов.

    Профилактика и лечение аллергического и вазомоторного ринита. Ингаляционно (спрей). 12-18 лет: по 2 впрыскивания (100 мкг) в каждую ноздрю 1 раз в сутки (с утра) или по 1 впрыскиванию (50 мкг) в каждую ноздрю 2 раза в сутки. При достижении контроля над заболеванием — по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 1 раз в сутки.

    Полипоз носа. Ингаляционно (спрей). 12-18 лет: по 1 впрыскиванию (50 мкг) в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 3 месяцев.

    Болезнь Крона легкой и средней степени тяжести, поражающая подвздошную и восходящую ободочную кишки; коллагенозный колит. Внутрь. 12-18 лет: по 3 мг 3 раза в сутки в течение 8 недель, снижать дозу в течение последних двух недель приема.

    Побочные эффекты:

    При ингаляционном применении: сухость или раздражение в полости рта, сухость или раздражение горла, гриппоподобные симптомы, фарингит, ларингит, дисфония (дозозависимый эффект), кашель, головная боль. Орофарингеальный кандидоз, образование кровоподтеков (высокие дозы), повышенная утомляемость, слабость, недомогание, бессонница, головокружение, увеличение массы тела, боль в животе, тошнота или рвота, запор или диарея, боль в грудной клетке, сердцебиение, тахикардия, аритмии, цистит, аллергические реакции, отек лица, пальцев, лодыжек, ступней, нижних конечностей, неприятные вкусовые ощущения. Эзофагеальный кандидоз, гастроэнтерит, замедление темпа роста у детей, остеопороз (более 1500 мкг в сутки — значительное снижение минеральной плотности кости), катаракта (увеличение риска развития задней субкапсулярной катаракты при длительном лечении высокими дозами), гипертензия, гиперкортицизм, гипергликемия, нарушения менструального цикла, лихорадка, нарушения психики (тревога, агрессивные реакции, депрессии, психозы), кровотечение из прямой кишки, носовые кровотечения, геморрагическая сыпь и истончение кожи (400-2000 мкг в сутки), обмороки, надпочечниковая недостаточность (подавление функции надпочечников при терапии в дозе более 1500 мкг в сутки, однако чувствительность у пациентов значительно различается), пневмония, бронхоспазм, аллергические реакции, снижение обоняния и вкусовых ощущений, увеличение риска развития глаукомы или повышения внутриглазного давления при длительном лечении высокими дозами, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (минимальный при дозе более 1500 мкг в сутки (400 мкг в сутки у детей)).

    При интраназальном применении: слабое и преходящее жжение, сухость или другое раздражение в полости носа и глотки, приступы чихания, головная боль.

    Образование струпьев в полости носа, носовое кровотечение, сохраняющиеся ринорея и заложенность носа, слезотечение, боль в горле, охриплость, кашель, вялость, головокружение, тошнота или рвота, боль в желудке, потеря ощущения вкуса или запаха. Кандидоз полости носа и глотки, атрофический ринит, изъязвление слизистой носа, перфорация носовой перегородки, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, мышечные боли, одышка, аллергические реакции, шум в ушах.

    При применении внутрь: частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

    Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных лиц) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

    Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

    Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

    Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.

    Обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

    Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

    Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

    Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

    При внутривенном введении: аритмии, приливы, судороги. Местно — жжение, онемение, боль, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

    При парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата, в сосудах глаза — внезапная потеря зрения.

    При интракраниальном введении — носовое кровотечение (во время нейрохирургических операций).

    При наружном применении: стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение и зуд кожи, раздражение и сухость кожи. При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможны системные побочные эффекты.

    Передозировка:

    При приеме внутрь: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в высоких дозах — остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение артериального давления и другие признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.

    Лечение. На фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты Li+; при синдроме Иценко-Кушинга — аминоглутетимид.

    Острая передозировка при ингаляционном применении практически невозможна благодаря наличию особого механизма в дозирующей системе, препятствующего поступлению избыточной дозы лекарства в организм. Особых клинических проявлений острой передозировки нет, специального лечения не требуется.

    Взаимодействие:

    Алкоголь, нестероидные противовоспалительные средства — повышение риска кровотечений (в том числе геморрагического инсульта) и изъязвления слизистой желудка.

    Аминоглутетимид — угнетение функции надпочечников (требуется дополнительное введение глюкокортикостероидов).

    Амфотерицин В (парентерально), ингибиторы карбоангидразы — риск тяжелой гипокалиемии.

    Антиглаукомные средства — коррекция дозы вследствие проглаукомного действия глюкокортикостероидов.

    Антихолинергические средства, особенно атропин, — риск внутриглазной гипертензии.

    Ацетазоламид — риск гипернатриемии, отеков, гипокальциемии (остеопороза).

    Анаболические стероиды, андрогены — риск возникновения отеков, тяжелого акне.

    Антидепрессанты трициклические — усугубление стероидзависимых нарушений психики. Не применять!

    Антикоагулянты непрямые (производные кумарина и индандиона), антикоагулянты прямые, тромболитики — риск геморрагического инсульта.

    Антитиреоидные средства, тиреоидные гормоны — коррекция дозы глюкокортикостероидов вследствие сниженного клиренса при гипотиреозе и повышенного — при гипертиреоидном состоянии.

    Аспарагиназа — повышение ее токсических эффектов.

    Вакцины, живые вирусы или другая иммунизация — фармакологические (иммуносупрессивные) дозы глюкокортикостероидов приводят к стимуляции репликации живых вирусов, увеличению риска развития вирусных заболеваний, уменьшению образования антител на вакцину.

    Диуретики — снижение их натрийуретического и диуретического эффектов, гипокалиемия.

    Ингибиторы ацетилхолинэстеразы — риск резкой слабости при миастении (отменяют за 24 часа до начала терапии глюкокортикостероидом).

    Изониазид, мексилетин — увеличение клиренса изониазида, мексилетина, снижение концентрации в плазме (коррекция дозы).

    Иммунодепрессанты, другие — риск возникновения инфекций.

    Карбамазепин, эфедрин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин — повышение клиренса глюкокортикостероидов.

    Кетоконазол — снижение клиренса глюкокортикостероидов (увеличение риска побочных действий).

    Контактные линзы — увеличение риска инфицирования.

    Макролиды — снижение клиренса глюкокортикостероидов.

    Митотан — увеличение дозы глюкокортикостероидов.

    Недеполяризующие миорелаксанты — риск угнетения дыхания (вследствие гипокалиемии, индуцируемой глюкокортикостероидами).

    Пероральные антидиабетические средства и инсулин — коррекция дозы одного или обоих препаратов в комбинации. Коррекция антидиабетического средства после прекращения терапии глюкокортикоидами.

    Сердечные гликозиды — риск их передозировки и аритмии в связи с гипокалиемией.

    Соматотропин — угнетение ростстимулирующего ответа на соматотропин (преднизолон в суточной дозе менее 2,5-3,75 мг/м2 (внутрь) и 1,25-1,88 мг/м2 поверхности тела (парентерально).

    Средства или продукты, которые содержат большое количество натрия, — риск отеков и артериальной гипертензии.

    Средства, индуцирующие ферменты печени, — увеличение клиренса глюкокортикостероидов.

    Средства, которые стимулируют активность ферментов печени — уменьшение эффектов глюкокортикостероидов за счет увеличения их метаболизма.

    Фолиевая кислота — повышение потребности в фолате при длительной терапии глюкокортикостероидами.

    Эстрогенсодержащие оральные контрацептивы — повышение клиренса и снижение периода полувыведения глюкокортикостероидов (коррекция дозы).

    Метаболизм будесонида протекает при участии цитохрома Р450-3А, поэтому следует избегать совместного назначения кетоконазола, циклоспорина, этинилэстрадиола и толеандромицина из-за возможного увеличения плазменной концентрации будесонида.

    Особые указания:

    Использовать минимально эффективные дозы для предотвращения системных эффектов.

    Полоскание рта и горла после каждой ингаляции — профилактика развития кандидоза полости рта, охриплости и раздражения горла. Воду после полоскания не глотать. Использование спейсера уменьшает вероятность развития кандидоза, дисфонии, увеличивает доставку лекарства в нижние дыхательные пути и местную активность глюкокортикоида. Будесонид нельзя использовать со спейсером. Применять бронходилататоры за несколько минут до глюкокортикоида, чтобы увеличить его проникновение в дыхательные пути. Начало постоянной терапии средними и низкими дозами ингаляционных глюкокортикоидов при бронхиальной астме так же эффективно, как начало лечения высокими дозами с последующим снижением.

    Высокие дозы ингаляционных глюкокортикоидов при бронхиальной астме легкой и средней тяжести почти не улучшают контроль за заболеванием по сравнению с низкими/средними дозами, но увеличивают риск побочных эффектов. Присоединение лекарственного средства из другой группы предпочтительно перед увеличением доз ингаляционных глюкокортикоидов.

    Необходимо контролировать функции надпочечников (концентрация адренокортикотропного гормона (кортикотропина) в крови, кортизола крови или мочи, 17-глюкокортикоидов и 17-кетостероидов в моче), оценивать рост и развитие у детей, контролировать технику ингаляций, функции легких, уровень артериального давления, проводить денситометрию костей, раннюю диагностику инфекционных заболеваний, контролировать концентрацию электролитов сыворотки, глюкозы в крови или моче, проводить анализ кала на скрытую кровь, офтальмологическое обследование при лечении более 6 недель (риск катаракты, глаукомы, инфекционные заболевания), тонометрию.

    Недостаточно сведений об эффективности интраназальных глюкокортикостероидов при интермиттирующем и персистирующем аллергическом рините у детей.

    Ингаляционные глюкокортикостероиды в дозе 400 мкг в сутки (по беклометазону) превосходят по эффективности антилейкотриеновые средства, натрия кромогликат в лечении астмы как у взрослых, так и у детей. Глюкокортикостероид — терапия первой линии у лиц с персистирующей астмой.

    У лиц с легкой или средней персистирующей астмой, не получавших ингаляционных глюкокортикостероидов, комбинированная терапия ингаляционными глюкокортикостероидами и бета2-адреномиметиками длительного действия не имеет преимуществ перед монотерапией ингаляционными глюкокортикостероидами.

    Нет доказательств о преимуществе приема ингаляционных глюкокортикостероидаов через небулайзер по сравнению со стандартными ингаляторами.

    Снижают частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Замедляют ухудшение легочной функции у лиц с хронической обструктивной болезнью легких при приеме не менее 2 лет (эффективность дозозависима), но не влияют на нее в долгосрочной перспективе.

    Интраназальные глюкокортикоиды более эффективны по сравнению с антигистаминными средствами для приема внутрь в лечении аллергического ринита.

    Интраназальные глюкокортикоиды в комбинации с антибиотиками улучшают течение острого среднего отита и снижают риск связанной с ним глухоты. Интраназальные глюкокортикоиды превосходят H1-блокаторы для местного применения при лечении аллергического ринита.

    При болезни Крона будесонид менее эффективен по сравнению с обычными глюкокортикоидами, однако при его применении значительно меньше риск развития побочных эффектов. Будесонид в дозе 6 мг в сутки неэффективен в предотвращении рецидивов после терапевтически или хирургически достигнутой ремиссии.

    Не эффективен для профилактики хрипов при бронхиолите.

    При туберкулезе легких назначается только в комбинации с противотуберкулезными средствами.

    При наличии у пациента инфекционных заболеваний дыхательных путей (в том числе грибковых) препарат необходимо сочетать с приемом соответствующей специфической терапии.

    В случае развития у пациента парадоксального бронхоспазма после ингаляции препарата следует назначать ингаляцию бета2-адреномиметиков перед каждым применением препарата.

    Отмена терапии препаратом должна быть постепенной.

    У детей и подростков, получающих лечение препаратом (независимо от способа доставки) в течение продолжительного периода, рекомендуется регулярно контролировать показатели роста.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Будесонид не влияет на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

    Инструкции

    Источник: www.lsgeotar.ru

    Состав

    В состав каждой дозы препарата Будесонид Изихейлер входят:

    • 200 мкг будесонида в качестве активного компонента;
    • 7,8 мг лактозы моногидрата в качестве вспомогательного вещества.

    Форма выпуска

    Препарат выпускается в форме однородного порошка для ингаляций, цвет которого может варьироваться от белого до почти белого. Каждая доза порошка содержит 200 мкг будесонида. Одна упаковка Будесонида рассчитана на 200 доз.

    Каждая упаковка препарата комплектуется ингалятором, изготовленным из полимерного материала. На дозирующей части имеется крышечка с фиксатором, на лицевой части нанесена надпись “Easyhaler”, на боковой части предусмотрен счетчик оставшихся доз препарата.

    Фармакологическое действие

    Препарат принадлежит к фармакотерапевтической группе “Глюкокортикостероиды для местного применения” и представляет собой гормональное лекарственное средство, которое применяется для лечения и профилактики бронхиальной астмы.

    Терапевтический эффект от применения препарата обусловлен активностью входящего в его состав в качестве активного вещества будесонида, который является синтетическим аналогом вырабатываемого корой надпочечников гормона кортизола (гидрокортизона), отвечающего за регуляцию обмена углеводов и минералов в организме.

    Попадая в организм, будесонид:

    • оказывает глюкокортикоидное действие;
    • снимает симптомы воспаления;
    • устраняет проявления аллергических реакций.

    При ингаляционном способе применения выраженный клинический эффект развивается к пятому-седьмому дню курсовой терапии.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Будесонид принадлежит к категории негалогенизированных глюкокортикостероидов. При местном применении он снимает симптомы воспаления слизистой оболочки дыхательных путей.

    Улучшение состояния пациентов, страдающих от бронхиальной астмы, может отмечаться уже в течение 24 часов после первой ингаляции препарата. Однако на то, чтобы добиться максимального эффекта, требуется несколько недель непрерывной терапии.

    Механизм воздействия глюкокортикостероидов на воспалительный процесс при бронхиальной астме точно не изучен. Исследования показали, что будесонид провоцирует ряд ингибиторных эффектов на клетки (в том числе на эозинофильные гранулоциты, лимфоциты, макрофагоциты, тучные клетки и нейтрофильные гранулоциты), а также на медиаторы, которые принимают участие в развитии воспаления дыхательных путей аллергической и неаллергической природы (включая цитокины, лейкотриены, эйкозаноиды и гистамин).

    Будесонид обладает выраженной глюкокортикоидной и слабо выраженной минералокортикоидной активностью. Стандартные исследования in vitro, а также исследования, проводившиеся на подопытных животных, позволили сделать вывод, что аффинность (родственность) вещества к специфическим рецепторам глюкокортикоидов в 200 раз выше, чем аналогичный показатель для кортизола.

    Что касается местного противовоспалительного эффекта будесонида, то он в тысячу раз превышает противовоспалительный эффект кортизола. Исследования на животных показали также, что системная активность будесонида при подкожном введении препарата превышает системную активность кортизола в 40 раз, а при пероральном приеме — в 25 раз.

    Попадая в организм, будесонид:

    • повышает выработку белка липокортина, который является ингибитором ферментной активности фосфолипазы А2;
    • тормозит процессы высвобождения арахидоновой кислоты и подавляет синтез продуктов ее метаболизма (простагландинов и циклических эндоперекисей);
    • предупреждает краевое скопление нейтрофильных гранулоцитов;
    • тормозит экссудацию жидкости и белка в очаг воспаления;
    • уменьшает выработку цитокинов;
    • тормозит миграцию макрофагоцитов;
    • способствует снижению интенсивности процессов инфильтрации и грануляции;
    • снижает интенсивность образования субстанции хемотаксиса, то есть миграцию лейкоцитов в очаг воспаления (именно это свойство объясняет эффективность применения будесонида при так называемых “поздних” реакциях аллергии);
    • препятствует высвобождению из высокоспециализированных иммунных клеток соединительной ткани, участвующих в адаптивном иммунитете (так называемых тучных клеток), медиаторов воспалительного процесса;
    • снижает чувствительность периферических тканей к гистамину и серотонину, одновременно повышая при этом чувствительность к адреналину;
    • повышает количество активных бета-адренергических рецепторов;
    • способствует восстановлению реакции организма на бета-адренергические бронхорасширяющие лекарственные средства после продолжительного лечения ими;
    • снижает показатели проницаемости тканевых барьеров и сосудистых стенок;
    • тормозит пролиферацию соединительной ткани в очаге воспаления;
    • способствует стабилизации клеточных мембран;
    • препятствует образованию в очаге воспаления свободных радикалов и тормозит процессы окислительной деградации липидов под их воздействием.

    При этом вещество характеризуется хорошей переносимостью (даже при длительном его применении), не обладает МКС-активностью и не провоцирует резорбтивных эффектов.

    Будесонид характеризуется способностью быстро всасываться из легких, желудка и кишечного тракта, что определяется его выраженными липофильными свойствами и хорошей тканевой проницаемостью.

    После введения в полость носа в очень малых количествах абсорбируется со слизистой оболочки носовой полости (лишь пятая часть вещества проникает в системный кровоток).

    После использования будесонида для ингаляций в альвеолы попадает приблизительно четвертая часть разовой дозы вещества.

    Около 90% попавшей в желудок и кишечный тракт дозы будесонида полностью разрушается ферментной системой цитохрома Р450 уже при “первом прохождении” через печень, что сопровождается образованием двух основных неактивных метаболитов (их активность составляет менее 0,01 от активности исходного вещества).

    В незначительных количествах будесонид метаболизируется в сыворотке крови и в легких. Показатель биодоступности поступившего в желудок и кишечник вещества составляет 10%. Что касается будесонида в альвеолах, то примерно от 25 до 30% его количества абсорбируется.

    Максимальная концентрация лекарственного вещества в плазме крови отмечается приблизительно через 15-45 минут после процедуры ингаляции или введения препарата в носовую полость.

    Показатель связывания будесонида с плазменными белками альбуминами составляет 85-95%. Системный клиренс препарата, то есть объем плазмы, очищаемой от него за определенный промежуток времени при прохождении через почки, оценивается как очень высокий (84 литра в час).

    Период полужизни (полувыведения) составляет немногим менее трех часов (примерно 2,8 часа). Вещество экскретируется главным образом с мочой и калом в виде конъюгированных и неконъюгированных метаболитов (отчасти — вместе с желчью в форме метаболитов).

    Период полувыведения из плазмы у детей, как правило, на порядок ниже, чем у взрослых пациентов. У взрослых пациентов с патологиями печени показатель биодоступности будесонида может увеличиваться.

    После перорального приема показатели высшей плазменной концентрации Cmax и время достижения максимальной концентрации после введения дозы препарата Tmax могут варьироваться. Так, показатель Тmax у разных категорий пациентов может находиться в пределах от 30 до 600 минут.

    Показатель системной доступности вещества после однократного приема также характеризуется вариабельностью: например, у пациентов, у которых диагностирован гранулематозный энтерит (болезнь Крона), он более чем вдвое превышает аналогичный показатель в группе здоровых добровольцев.

    Так, у больных с гранулематозным энтеритом он составляет 21%, а у здоровых добровольцев — всего 9%. Однако после приема повторных доз будесонида у исследуемых из второй группы он приближается к значению показателя в первой группе.

    Показания к применению

    Будесонид показан пациентам, у которых диагностированы:

    • бронхиальная астма (как в легкой, так и в умеренно выраженной и тяжелой формах);
    • хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

    Противопоказания

    Противопоказаниями к назначению препарата являются:

    • индивидуальная гиперчувствительность к будесониду;
    • возраст ребенка до шести лет;
    • лактозная непереносимость, глюкозо-галактозная мальабсорбция или лактазная недостаточность (это обусловлено тем, что в состав препарата входит в качестве вспомогательного ингредиента лактоза).

    С осторожностью Будесонид назначают пациентам с:

    • туберкулезом легких;
    • циррозом печени;
    • инфекциями органов дыхания грибковой, бактериальной и вирусной природы происхождения;
    • глаукомой;
    • гипотиреозом;
    • остеопорозом.

    Побочные действия

    Лечение ингаляционным Будесонидом в ряде случаев может стать причиной развития кандидозной инфекции ротоглотки. Опыт применения препарата показывает, что симптомы кандидоза возникают значительно реже, если проводить процедуру ингаляции до еды, а после нее тщательно полоскать ротовую полость.

    Если все же избежать кандидозной инфекции не удалось, прекращать лечение ингаляциями не требуется, но пациенту дополнительно назначают эффективные в отношении штаммов Candida spp. местные противогрибковые лекарственные средства.

    Как и большинство других глюкокортикостероидов для ингаляционного применения, Будесонид может провоцировать развитие системных побочных реакций, среди которых:

    • нарушение нормальной деятельности надпочечников;
    • снижение темпов роста у пациентов детского и подросткового возраста;
    • снижение показателей минеральной плотности костной массы;
    • развитие катаракты и глаукомы;
    • повышение восприимчивости к различного рода инфекционным заболеваниям;
    • нарушение способности адаптироваться к стрессовым ситуациям.

    Однако следует отметить, что вероятность возникновения подобных побочных реакций на прием препарата в форме ингаляций значительно ниже, чем для препаратов, предназначенных для перорального приема.

    В качестве наполнителя препарата Будесонид Easyhaler используется лактоза, в которой содержится небольшое количество молочных белков и которая может стать причиной аллергических реакций у пациентов с ее непереносимостью.

    Возможные негативные последствия приема Будесонида распределены по частоте их развития. К наиболее частым реакциям относят охриплость голоса, кашель, симптомы раздражения в области ротоглотки, затрудненность глотания.

    Редко могут отмечаться реакции гиперчувствительности, включая появление высыпаний на кожных покровах, контактный дерматит, крапивную лихорадку, ангионевротический отек и анафилактический шок.

    Эндокринная система в редких случаях реагирует на прием будесонида гипо— или гиперкортицизмом, то есть, соответственно, снижением или повышением продукции гормонов коры надпочечников. В крайне редких случаях может подавляться функция надпочечников.

    Также не исключается вероятность развития психических реакций, которые могут выражаться в виде депрессивных состояний, повышения уровня агрессии, повышенной возбудимости, тревожности, возникновения различного рода психозов, изменения поведения у детей, беспокойства и повышенной двигательной активности.

    В крайне редких случаях нарушения со стороны нервной системы могут проявляться как чрезмерная нервозность, раздражительность и различного рода расстройства сна.

    Кроме того, в редких случаях возможно:

    • появление симптомов бронхоспазма;
    • появление симптомов поражения кожного покрова и подкожной клетчатки, которые выражаются в виде крапивницы, дерматита, эритемы, гематом, ангионевротического отека и т.д.;
    • замедление роста.

    В крайне редких — глазные заболевания и снижение плотности костей.

    Будесонид: инструкция по применению и режим дозирования

    Будесонид предназначен для ингаляционного применения. Для обеспечения оптимального ответа на терапию препаратом принимать его рекомендуется регулярно.

    При переходе к использованию Будесонид Easyhaler с других ингаляционных средств схему лечения подбирают индивидуально, исходя из особенностей течения заболевания. При этом также обращают внимание на особенности ранее назначавшихся препаратов, схемы терапии и способ применения препарата.

    Начальную дозу также подбирают в соответствии со степенью тяжести или уровнем контроля течения заболевания. Видимый терапевтический эффект отмечается, как правило, через несколько дней после начала курса лечения, а своего максимума он достигает спустя несколько недель после первого приема препарата.

    Дозу Будесонида регулируют до достижения полного контроля над заболеванием, после чего плавно снижают до минимальной, при которой будет сохраняться эффективный контроль над течением бронхиальной астмы.

    Начальная доза Будесонида рассчитывается следующим образом:

    • 200-400 мкг в сутки — для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцати лет (по показаниям врача допускается увеличение дозы до 800 мкг в сутки);
    • 200-400 мкг в сутки — для детей в возрасте от шести до двенадцати лет (по показаниям врача допускается увеличение дозы до 800 мкг в сутки);
    • до 1600 мкг в сутки — для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма среднетяжелой и тяжелой формы (3 и 4 ступень соответственно).

    Дозу в период поддерживающей терапии подбирают, ориентируясь на степень тяжести заболевания и клинический ответ на назначенное пациенту лечение. После достижения контроля над астмой, дозу снижают до минимально допустимой, при которой сохраняется необходимый клинический эффект.

    При дозировании препарата дважды в сутки разовая поддерживающая доза препарата составляет от 200 до 400 мкг для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцатилетнего возраста.

    По показаниям врача в периоды обострения заболевания разрешается увеличивать суточную дозу препарата до 1600 мкг в сутки. Ее делят на два приема и снижают после стабилизации состояния пациента.

    Режим дозирования препарата один раз в сутки при назначении поддерживающей терапии предполагает употребление взрослыми пациентами, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцатилетнего возраста:

    • 200-400 мкг раз в сутки, если те ранее не принимали глюкокортикостероидных препаратов;
    • до 800 мкг раз в сутки, если ранее течение заболевания контролировалось глюкокортикостероидными ингаляционными препаратами, назначаемыми для приема дважды в день.

    Детям от шести до двенадцати лет с диагнозом “бронхиальная астма в легкой или умеренно тяжелой форме” в качестве поддерживающей суточной дозы назначают от 200 до 400 мкг будесонида, если:

    • пациенты этой категории ранее не получали терапии стероидными препаратами;
    • назначаемые ранее для приема дважды в день ингаляционные глюкокортикостероидные препараты позволяли полностью держать под контролем течение заболевания.

    После перевода пациента на разовое употребление суточной дозы, которая варьируется в пределах от 200 до 400 мкг, дозу снижают до минимально возможной, при которой будет сохраняться эффективный контроль над течением заболевания.

    Оптимальным считается прием препарата один раз в сутки в одно и то же время по вечерам. Важно, чтобы он при этом был регулярным.

    На сегодняшний день достаточных данных для выработки оптимальной схемы перевода пациентов, которые не проходили ранее курса ингаляционной терапии глюкокортикостероидными препаратами, на Будесонид Easyhaler раз в сутки нет.

    При обострении течения заболевания и ухудшении состояния пациента, принимающего препарат один раз в сутки, инструкция рекомендует увеличивать суточную дозу вдвое путем перевода пациента на ингаляции дважды в день с сохранением установленной ранее разовой дозы.

    При этом пациентам рекомендовано незамедлительное обращение к своему лечащему врачу.

    Также пациентам рекомендуется постоянно держать под рукой бронходилататоры кратковременного действия, которые предназначены для снятия симптомов острых приступов бронхиальной астмы.

    Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) дозу Будесонида подбирают в индивидуальном порядке исходя из степени тяжести заболевания. Начальная доза, которую рекомендует инструкция препарата, составляет от 100 до 400 мкг вещества дважды в день.

    Наибольшая допустимая доза — 800 мкг Будесонида дважды в день.

    Передозировка

    Частота развития острых токсических реакций на прием Будесонида характеризуется как редкая. Длительный прием повышенных доз препарата может спровоцировать развитие системных реакций на глюкокортикостероидные препараты, включая:

    • повышение восприимчивости к различного рода инфекциям;
    • возникновение симптомов гипер— или гипокортицизма;
    • подавление нормальной функции надпочечников.

    В редких случаях у пациента может начаться процесс атрофирования коры надпочечников.

    При появлении симптомов острой передозировки какого-либо специфического лечения не требуется. Лечение Будесонидом продолжают с использованием терапевтических доз, рекомендованных для контроля течения заболевания.

    Как правило, на восстановление функции гипоталамуса, гипофиза и коры надпочечников уходит несколько суток.

    В стрессовых ситуациях может понадобиться в качестве превентивной меры системное назначение глюкокортикостероидов (например, высоких доз гидрокортизона).

    Пациентов, у которых проявились симптомы атрофии коры надпочечников, относят к категории стероидозависимых и вплоть до полной стабилизации их состояния переводят на адекватную поддерживающую терапию с использованием системных глюкокортикостероидов.

    Взаимодействие

    Одновременное назначение с Будесонидом лекарственных средств, вступающих во взаимодействие с изоферментами системы цитохрома Р450 3А4, включая итраконазол, кетоконазол, нелфинавир, этинилэстрадиол и т.д., приводит к нарушению процессов метаболического преобразования Будесонида и провоцирует повышение его плазменной концентрации.

    При непродолжительном лечении Будесонидом (не более 1-2 недель) подобное изменение плазменной концентрации не является сколько-нибудь значимым. Однако при необходимости длительного курсового лечения его необходимо учитывать в обязательном порядке.

    В связи с отсутствием данных по обеспечению необходимой дозировки в подобных случаях, вышеуказанные препараты комбинировать не рекомендуется. Если все же такого сочетания избежать никак не удается, между приемами препаратов выдерживают как можно большие интервалы, а дозу Будесонида уменьшают.

    Эффективность глюкокортикостероидных препаратов системного действия существенно снижается при их назначении в сочетании с препаратами, индуцирующими процессы микросомального окисления (например, фенобарбиталом или рифампицином).

    Действие Будесонида усиливается при назначении его в комплексе с анаболическим стероидом метандростенолоном или эстрогенными препаратами.

    Повышение концентрации Будесонида отмечалось у женщин, которые в период лечения этим препаратом принимали также эстрогены и стероидные противозачаточные средства. При этом какого-либо эффекта от сочетания вещества с низкими дозами комбинированных оральных контрацептивов отмечено не было.

    Из-за вероятности угнетения функции надпочечников тест, проводимый для выявления гипофизарной недостаточности и предполагающий стимуляцию адренокортикотропного гормона, может дать ложные результаты.

    Условия продажи

    Препарат относится к категории отпускаемых по рецепту врача.

    Условия хранения

    Будесонид хранят в защищенном от попадания света и влаги, недоступном для детей месте. Оптимальный температурный режим — не более 30°С.

    Срок годности

    В оригинальной упаковке годен к применению в течение 3-х лет. После вскрытия алюминиевого пакета порошок следует использовать в течение полугода.

    По истечении этого срока использование препарата запрещено.

    Особые указания

    В виду того, что на фоне приема глюкокортикостероидов существует опасность задержки темпов роста у пациентов детского и подросткового возраста, рост пациентов следует держать под постоянным контролем.

    Если отмечается замедление роста, схему лечения пересматривают с целью снижения дозы Будесонида до минимальной эффективной. Помимо этого пациенту показана консультация у педиатр-пульмонолога.

    Препарат не предназначен для лечения бронхоспазма или астматического статуса в острой форме. Подобные состояния лечат в соответствии с рекомендациями врача.

    Поскольку Будесонид Easyhaler является профилактическим средством, для достижения необходимого клинического эффекта необходимо его регулярное использование (даже при отсутствии симптомов астмы). Также не следует резко прекращать прием препарата.

    При необходимости перевода пациентов, принимающих глюкокортикостероиды перорально, на ингаляционные формы Будесонида дальнейшее лечение предполагает назначение дополнительных терапевтических мер.

    Перед назначением высоких доз глюкокортикостероидов для ингаляций, которые принимаются дважды в день, течение заболевания у пациента должно быть стабилизировано.

    Что касается ингаляций, то их проводят в качестве дополнения к обычной поддерживающей дозе глюкокортикостероидов системного действия.

    Спустя приблизительно десять дней начинают отказ от приема системных глюкокортикостероидов путем постепенного снижения их суточной дозы до минимально возможного уровня. В некоторых случаях не исключается полная замена глюкокортикостероидов для перорального приема на ингаляционный препарат.

    При переходе на ингаляционные препараты пациентам с дисфункцией коры надпочечников, а также в периоды повышенного стресса (например, при необходимости проведения хирургического вмешательства, перенесенного инфекционного заболевания, обострения течения астмы и т.д.), может потребоваться дополнительное назначение глюкокортикостероидов системного действия.

    Это распространяется в том числе и на пациентов, которые в течение длительного времени проходили лечение высокими дозами глюкокортикостероидов для ингаляционного применения.

    При переходе с перорального приема глюкокортикостероидов на ингаляционные препараты у пациента могут проявляться симптомы, ранее подавляемые благодаря назначению системной терапии с использованием глюкокортикостероидов. К таким симптомам относят:

    • мышечные боли;
    • ринит аллергической природы происхождения;
    • боли в суставах;
    • экзему.

    Чтобы купировать эти симптомы, пациенту дополнительно назначают специфичные для них методы лечения.

    После отмены системной терапии глюкокортикостероидами не исключается также появление признаков общего недомогания, которые возникают даже несмотря на то, что дыхательная функция не только сохраняется, но и в отдельных случаях даже улучшается.

    В подобных ситуациях лечение ингаляциями продолжают, а прием глюкокортикостероидов для перорального применения отменяют, несмотря на наличие клинических показаний к отмене ингаляций Будесонида (например, симптомов, которые свидетельствуют о недостаточности надпочечников).

    При развитии симптомов так называемого парадоксального бронхоспазма, которым иногда может сопровождаться ингаляционная терапия, для их купирования немедленно применяют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия.

    Применение Будесонида прекращают, а пациенту назначают проведение обследования и — возможно — альтернативные методы лечения.

    В тех случаях, когда эпизоды диспноэ возникают несмотря на должный контроль лечения, для их купирования применяют бронходилататор быстрого действия и затем пересматривают схему лечения.

    В отдельных случаях, если у пациента не отмечается улучшения состояния даже при назначении максимально допустимых доз будесонида для ингаляций, терапию дополняют назначением непродолжительного курса лечения с применением глюкокортикостероидов системного действия.

    Иногда, в частности, при назначении повышенных доз препарата, а также при необходимости длительного лечения им, могут отмечаться системные последствия приема ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов.

    К таким последствиям относят:

    • синдром гиперкортицизма (синдром Кушинга);
    • изменение внешности по кушинговому типу, которое характеризуется появлением признаков типичного ожирения с избыточным отложением жира на лице, уменьшением объема конечностей из-за атрофии мышц и появлением стрий;
    • адренальную супрессию;
    • задержку роста у пациентов детского и подросткового возраста;
    • глаукому;
    • катаракту;
    • снижение показателей плотности костной массы.

    В крайне редких случаях возможны поведенческие и психологические отклонения, включающие расстройства сна, психомоторные нарушения (в частности, гиперактивность), тревожность, депрессии. У детей могут отмечаться приступы агрессии.

    Однако подобные последствия после ингаляции глюкокортикостероидов считаются намного менее вероятными, чем после приема этих препаратов внутрь.

    Тем не менее, чтобы избежать их появления, Будесонид назначают в минимальной терапевтической дозе, при которой отмечается необходимый клинический эффект и удается контролировать течение заболевания.

    В тех случаях, когда применение высоких доз ингаляционного будесонида не позволяет адекватно контролировать бронхиальную астму, пациентам дополнительно к ингаляциям назначают короткий курс лечения с использованием глюкокортикостероидов системного действия.

    У пациентов с впервые диагностированной хронической обструктивной болезнью легких начало лечения ингаляционными глюкокортикостероидами может сопровождаться повышенным риском развития пневмонии.

    Во избежание развития кандидоза ротовой полости и охриплости голоса пациентам следует тщательно полоскать рот или чистить зубы после каждой процедуры ингаляции. Лечение орального кандидоза предполагает назначение местных противогрибковых средств и  иногда временную отмену ингаляционного глюкокортикостероида.

    У пациентов, в анамнезе которых указана зависимость от глюкокортикостероидных средств для перорального применения, как правило, имеются те или иные нарушения функции надпочечников, требующие продолжительного восстановления.

    При переводе их на ингаляционные глюкокортикостероиды риск ухудшения функции надпочечников сохраняется еще в течение длительного отрезка времени, из-за чего пациенты постоянно должны проходить контроль функции системы “гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников”.

    Если обострение течения заболевания связано с поражением дыхательных путей бактериальной микрофлорой, дальнейшее лечение дополняют назначением антибиотиков. При этом нередко требуется адекватное повышение дозы ингаляционных глюкокортикостероидов и назначение глюкокортикостероидов системного действия.

    В качестве неотложной помощи для снятия симптомов острых астматических приступов, если это необходимо, применяют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия.

    Перед началом лечения препаратов Будесонид Easyhaler пациентам с туберкулезом легких (как в активной, так и в неактивной форме) требуется прохождение диагностических и специфических лечебных мероприятий для обеспечения контроля над этим заболеванием.

    Также тщательный осмотр, контроль и специфическое лечение требуются пациентам с инфекционными заболеваниями дыхательных путей грибковой, вирусной или иной природы происхождения.

    Применение ими Будесонида Easyhaler допускается только в тех случаях, когда инфекции полностью пролечены.

    При состояниях, которые характеризуются повышенной выработкой слизи в дыхательных путях, требуется назначение короткого курса глюкокортикостероидов для перорального приема.

    У пациентов с серьезными патологиями печени лечение Будесонидом может привести к замедлению скорости выведения препарата и, соответственно, повышению показателя его системной биодоступности.

    Также могут отмечаться различного рода системные эффекты, что, в свою очередь, требует постоянного контроля функции системы “гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников”.

    Запрещено использование Будесонида пациентам с синдромами непереносимости лактозы, лактазной недостаточности (синдром Lapp) или нарушениями абсорбции глюкозы и галактозы.

    В случаях, когда на фоне приема препарата развиваются те или иные побочные реакции, может нарушаться способность управлять автомобилем и иными механизмами.

    Аналоги Будесонида

    Аналоги Будесонида — это препараты, в которых в качестве действующего вещества используются формотерол и будесонид.

    Торговые названия будесонида-формотерола:

    • Симбикорт Турбухалер;
    • Биастен.

    Синонимы

    Синонимы Будесонида:

    • Апулеин;
    • Будекорт;
    • Буденит Стери-Неб;
    • Буденофальк;
    • Тафен Новолайзер;
    • Будесонид Мите;
    • Тафен Назаль;
    • Будесонид Форте;
    • Будиэйр;
    • Будостер;
    • Горакорт;
    • Пульмикорт Турбухалер.

    Использование беременными и кормящими женщинами

    Результаты обширного эпидемиологического исследования, как и опыт применения Будесонида в форме ингаляций во время беременности, показали, что препарат не оказывает вредного воздействия на внутриутробное развитие плода и здоровье младенца в будущем.

    Тем не менее, прием Будесонида беременными женщинами разрешен только в тех ситуациях, когда польза для матери превышает потенциальные риски для ее будущего младенца.

    При этом назначается минимально возможная клинически эффективная для обеспечения надлежащего контроля за течением заболевания доза Будесонида.

    Будесонид обладает способностью экскретироваться в грудное молоко. Однако при применении его в рекомендуемых инструкцией дозах он, как предполагается, не оказывает никакого негативного влияния на находящегося на грудном вскармливании ребенка.

    По этой причине использование препарата кормящими женщинами разрешено. Назначаемый в качестве поддерживающей терапии ингаляционный Будесонид, который принимают по 200 или 400 мкг дважды в день, приводит к пренебрежимо малому системному воздействию на организм грудного ребенка.

    Несмотря на это, кормящим матерям следует принимать препарат только в случаях, когда польза для них превышает любой потенциально возможный риск для младенца.

    Отзывы

    Среди прочих ингаляционных лекарственных средств для лечения и профилактики бронхиальной астмы Будесонид является одним из наиболее часто назначаемых. В подавляющем большинстве случаев отзывы о нем положительные.

    Несмотря на то, что для астматика говорить о полном восстановлении здоровья не приходится, многие из пациентов, проходящих лечение Будесонидом, отмечают значительное улучшение собственного состояния и то, что препарат позволяет добиться стойкой ремиссии астмы.

    К тому же, местное применение препарата сводит к минимуму вероятность развития побочных реакций, которые нередко отмечаются на фоне лечения глюкокортикостероидными препаратами системного действия.

    Еще один плюс Будесонида для ингаляций — это возможность использования его женщинами, принимавшим ингаляционные формы глюкокортикостероидов до зачатия, в период беременности.

    Цена Будесонида

    Средняя цена Будесонида для ингаляций на российском фармацевтическом рынке составляет от 800 до 1100 рублей.

    Источник: medside.ru