Аббревиатура НПВС хорошо известна каждому медицинскому работнику, но неспециалистам подобное сочетание букв не говорит ни о чем.

НПВС расшифровывается как «нестероидные противовоспалительные средства». НПВС представляют собой весьма многочисленную группу различных по химическому строению лекарственных средств, объединенных сходным механизмом действия и, соответственно, очень похожими фармакологическими эффектами — как основными, так и побочными.

Самое непонятное слово в названии этой группы лекарств — «нестероидные».

Дело в том, что современная медицина для воздействия на некоторые воспалительные процессы широко применяет фармакологические средства на основе гормонов, вырабатываемых надпочечниками. Эти гормоны называются глюкокортикостероидами, и механизм их действия, показания к применению, побочные эффекты и другие свойства самым принципиальным образом отличаются от НПВС.


Говоря другими словами, противовоспалительные средства бывают стероидными (гормональными) и, соответственно, нестероидными (негормональными).

История НПВС уходит своими корнями в довольно глубокую древность и связана с таким хорошо известным растением, как ива. Практически во всех местах, где ива растет, народная медицина использовала кору этого дерева (в виде порошка, настоев, отваров и т. п.) для оказания помощи при повышении температуры тела. В 1829 г. именно из коры ивы французский химик Анри Леру получил вещество, названное им салицином (лат. Salix — ива). Впоследствии салицин послужил основой для создания салицилата натрия, который с 1875 г. активно использовался в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства. Прошла еще четверть века, и в 1899 г сотрудник фирмы «Байер», немецкий химик Феликс Хоффман, создал ацетилсалициловую кислоту, которая была запатентована под именем «аспирин» 27 февраля 1900 г.

Аспирин по сути и стал первым НПВС.

Механизм действия НПВС сложен, но изучен относительно хорошо. В то же время даже поверхностное знакомство с ним требует использования сложных специальных слов.

В очень кратком и очень упрощенном виде выглядит это так.

Во всех органах и тканях человеческого организма постоянно синтезируются особые вещества — простагландины. Простагландины выполняют сложные и разнообразные функции. Развитие воспаления сопровождается значительным увеличением образования простагландинов.

Синтез простагландинов регулируется особым ферментом — циклооксигеназой, для обозначения которой специальная литература использует аббревиатуру ЦОГ.

Выделяют две разновидности ЦОГ:


  • ЦОГ-1, которая действует постоянно и удовлетворяет потребности в простагландинах здорового, нормально функционирующего организма;
  • ЦОГ-2, которая активизируется именно при воспалении и обеспечивает синтез дополнительного количества простагландинов.

НПВС обладают способностью значительно снижать активность ЦОГ. Вследствие чего уменьшается количество вырабатываемых простагландинов, а значит, и выраженность воспалительных реакций. 

Абсолютное большинство НПВС действуют одновременно и на ЦОГ-1, и на ЦОГ-2. Но мы уже знаем о том, что ЦОГ-1 выполняет в организме определенные физиологические функции. С уменьшением количества нужных организму простагландинов, собственно говоря, и связаны побочные эффекты НПВС: поражение слизистой оболочки желудка, повреждение тромбоцитов и соответствующее воздействие на систему свертывания крови, нарушение функции почек, влияние на родовую деятельность и т. д.

Упомянутые нами НПВС, действующие одновременно и на ЦОГ-1, и на ЦОГ-2, называются неизбирательными ингибиторами циклооксигеназы.


Неизбирательные ингибиторы ЦОГ 

Аминофеназон

Ацетилсалициловая кислота

Диклофенак

Ибупрофен

Индометацин

Кетопрофен

Кеторолак

Лорноксикам

Меклофенамовая кислота

Мелоксикам

Метамизол

Мефенаминовая кислота

Набуметон

Напроксен

Оксапрозин

Парацетамол

Пироксикам

Пропифеназон

Салицилат натрия

Сулиндак

Сульфасалазин

Теноксикам

Тиапрофеновая кислота

Толметин

Фенацетин

Фенилбутазон

Фенопрофен

Флурбипрофен

Холина салицилат

Существуют также избирательные ингибиторы, действующие преимущественно на ЦОГ-2 и лишенные благодаря этому ряда побочных эффектов, прежде всего отрицательного воздействия на слизистую оболочку желудка.

Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 

Нимесулид

Рофекоксиб

Целекоксиб

Этодолак

Всем НПВС в той или иной степени присущи три главных фармакологических эффекта:

  • жаропонижающий;
  • обезболивающий;
  • противовоспалительный.

Выраженность вышеупомянутых эффектов имеет свою специфику у каждого конкретного препарата, и это учитывают врачи, используя одни препараты главным образом для лечения воспалительных процессов, другие — для облегчения боли, третьи — в качестве жаропонижающих средств. Имеется в то же время индивидуальная чувствительность организма к лекарствам этой группы, механизмы которой до настоящего времени не ясны. То есть медицинская наука не может объяснить, почему именно этому пациенту не помогает, к примеру, ибупрофен, но хорошо помогает очень похожий на него напроксен.

Основные показания к применению НПВС:

  • повышение температуры тела;
  • боль различного происхождения (после травмы или операции, головная, зубная, менструальная, почечные и печеночные колики и т. д.);
  • ревматические заболевания (ревматизм, ревматоидный артрит и т. д.);
  • неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (боль и воспаление в костях, хрящах, суставах, мышцах, связках, сухожилиях);
  • заболевания нервной системы, сопровождающиеся болью и воспалением (невралгия, радикулит и т. п.);
  • профилактика образования тромбов (используется способность НПВС влиять на тромбоциты).

Широта показаний к применению НПВС обуславливает активное использование препаратов этой группы во всех странах мира. Принципиален и тот факт, что многие НПВС являются средствами безрецептурного отпуска.


***

Основным показанием к использованию НПВС родителями в домашних условиях является повышение у ребенка температуры тела. Очевидно, что и боль, и наличие воспалительного процесса, в свою очередь, могут послужить поводом к применению НПВС, но в упомянутых ситуациях родители в большинстве случаев все-таки обращаются к врачу.

НПВС, используемые для воздействия на повышенную температуру тела, традиционно принято называть жаропонижающими средствами, распространенный в медицинской литературе синоним — антипиретики (греч. Pyr — огонь, жар).

Эффективность жаропонижающих средств обусловлена их способностью влиять на основные процессы терморегуляции человеческого организма — теплопродукцию и теплоотдачу.

Жаропонижающие средства:

  • воздействуют непосредственно на центры головного мозга, регулирующие температуру тела;
  • улучшают реологию  крови, оказывая специфическое влияние на тромбоциты («по-народному» это переводится как «разжижают кровь»);
  • стимулируют потоотделение;
  • активизируют кровообращение в коже и устраняют спазм сосудов, форсируя отдачу тепла.

Реализация перечисленных нами фармакологических эффектов, таких как «улучшение реологии», «стимуляция потоотделения», «активизация кровообращения», в обязательном порядке требует предварительного восполнения потерь жидкости — посредством активного питья или введения жидкости внутривенно.


Важное правило:

в условиях дефицита жидкости в организме ребенка эффективность жаропонижающих средств невелика и может быть связана лишь с непосредственным влиянием на центры терморегуляции. Улучшить кровообращение и активизировать потоотделение в условиях, когда организму не хватает обыкновенной воды, не сможет никакое, даже самое замечательное лекарство.

Теперь главный родительский вопрос: какие жаропонижающие средства признаны оптимальными для самостоятельного применения в домашних условиях?

Вопрос вполне логичный, поскольку повышение температуры тела — самая частая в детском возрасте ситуация, когда препараты используются без врача, в порядке самолечения. Неудивительно, что хоть какое-нибудь жаропонижающее средство есть практически в каждом доме.

И медицинская наука, и медицинская практика однозначно смирились с тем, что так и должно быть. То есть врачи, разумеется, призывают население не лечиться самостоятельно и не лечить самостоятельно детей, но прекрасно понимают, что практически невозможно такое положение вещей, когда при повышении температуры родители ничего не будут предпринимать, ожидая появления доктора.

В то же время каждый конкретный жаропонижающий препарат имеет свои достоинства, свои правила применения, свои показания к использованию, свои побочные эффекты. Медицинская наука вполне допускает самолечение, но всячески пытается сузить список предназначенных для этого лекарств, ограничив его лишь препаратами максимально безопасными, но эффективными, препаратами с минимальным риском передозировки и побочных эффектов.


В настоящее время врачи и ученые во всем мире практически единодушны в том, что имеются всего два лекарственных средства, максимально соответствующих требованиям касательно эффективности и безопасности, два средства, которые в самых разнообразных лекарственных формах и без всяких рецептов продаются во всем мире:

1. Парацетамол.

2. Ибупрофен.

Рассмотрению этих препаратов мы уже посвятили несколько вполне конкретных материалов. Сейчас же обратим ваше внимание на очень важную информацию, имеющую отношение ко всем жаропонижающим средствам.

Важно!

  • Жаропонижающими средствами не лечат болезни. Жаропонижающими средствами уменьшают выраженность конкретного симптома — повышенной температуры тела.
  • Жаропонижающие средства не используют планово, т. е. строго по часам, например «по 1 чайной ложке сиропа 3 раза в день». Лекарства эти дают лишь тогда, когда есть повод их дать. Высокая температура — дали, нормализовалась — не дали.

автор Комаровский Е.О.
опубликовано 09/02/2015 15:26
обновлено 25/11/2016
— Лекарства

Источник: articles.komarovskiy.net

Общая характеристика


Воспаление – это патологический процесс, возникающий под влиянием разных факторов. Чаще всего провоцируют его бактерии или вирусы, попадающие в организм. Но возникнуть воспаление может также после травмы, повреждения кожи или других патологий. При этом в клетках начинают образовываться особые вещества – гистамины и простагландины. Это так называемые медиаторы воспаления. Они нужны, чтобы привлечь к месту воздействия негативных факторов иммунные клетки. Также они мешают вирусам или бактериям распространяться по организму. Но именно эти вещества провоцируют развитие воспалительного процесса. Они способствуют приливу крови к поврежденному месту и увеличивают число иммунных клеток. В результате появляются такие симптомы:

  • повышение температуры;
  • отек, покраснение кожи;
  • выделение гноя, а если поражены дыхательные пути – большого количества слизи;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • болезненность.

Именно с целью снятия этих симптомов и назначают детям противовоспалительные средства. Они способны тормозить активность простагландинов, в результате чего уменьшается отек, боль и снижается температура. Выбор нужного лекарства зависит от тяжести патологии, возраста больного, места воспаления и причины, его вызвавшей. Применяются противовоспалительные средства при инфекционных и хронических заболеваниях.

Классификация таких препаратов


Существует несколько групп лекарственных средств, которые относятся к противовоспалительным. Для детей же более всего подходят нестероидные препараты, то есть негормональные, а также кортикостероидные гормоны. Ведь не все лекарственные средства можно применять малышам, они часто вызывают побочные эффекты и могут не помочь, а только ухудшить состояние.

Нестероидные противовоспалительные препараты считаются самыми безопасными лекарствами, поэтому часто назначаются детям. Противовоспалительный эффект у них не очень высокий, но они хорошо снимают боль и жар при самых распространенных детских болезнях. В эту группу входят такие популярные препараты, как «Ибупрофен», «Парацетамол», «Нимесулид» и другие. Большинство из них относится к неселективным средствам, так как действуют на организм системно. Селективные препараты действуют избирательно на воспаленный участок тела, поэтому используют их чаще всего после травм или при болезнях суставов.

Кортикостероидные противовоспалительные препараты детям дают гораздо реже, так как они могут вызывать привыкание и серьезные побочные действия. Это гормональные средства на основе кортизона. Они быстро снимают воспаление, поэтому могут использоваться в экстренных случаях. Но применяются они в основном в условиях стационара.

При серьезных заболеваниях иногда назначают так называемые «базисные» средства. Они действуют медленно, поэтому применяются в составе комплексной терапии. К таким препаратам относится «Хингамин», который используется при малярии и других подобных инфекциях, а также «Купренил», эффективный при ревматоидном артрите.

Формы выпуска


Взрослым более привычно применять такие лекарства в виде таблеток или капсул. Но не всегда ребенок может проглотить таблетку. Их назначают с возраста 5-6 лет, а капсулы — не ранее 12 лет. Поэтому наиболее популярны противовоспалительные сиропы для детей. Они могут полностью состоять из нестероидного вещества или же иметь комплексный состав. Сиропы давать детям удобнее, так как они имеют сладкий вкус, их можно смешивать с соком или чаем. Препараты в такой форме можно давать малышам с первого года жизни.

Безопасными для детей являются ректальные суппозитории, содержащие противовоспалительные компоненты. Они хорошо снижают температуру и боль, но реже оказывают побочные эффекты. Их можно применять в любом возрасте по назначению врача. Удобны для малышей также противовоспалительные средства в форме суспензии. Такие препараты имеют приятный вкус, как и сиропы. Их можно добавлять в сок или пищу.

Для снятия местного воспаления для детей применяются также мази и гели, содержащие нестероидные противовоспалительные или гормональные вещества. А для лечения болезней глаз, ушей или носа можно использовать капли. В такой форме эти вещества менее токсичны и реже оказывают побочные эффекты.

Показания к применению

Чаще всего рекомендуют давать противовоспалительные детям при простуде. Они эффективно помогают справиться с повышенной температурой, болью в горле. Но до посещения врача можно дать ребенку один раз, например, «Парацетамол». Он самый безопасный из подобных средств. Более длительное применение возможно только по показаниям врача. Тем более, что для назначения нужного лечения необходимо поставить диагноз. А на фоне применения противовоспалительных средств это может быть затруднительно.

Врачи назначают детям противовоспалительные лекарства при таких патологиях:

  • ОРВИ, гриппе, простуде;
  • воспалительных заболеваниях дыхательных путей: ангине, ларингите, трахеите, бронхите;
  • при отите, синусите, конъюнктивите;
  • воспалении легких;
  • поражении почек или мочевого пузыря;
  • после травм, приводящих к местным воспалительным процессам;
  • при воспалении суставов.

Противопоказания и побочные действия

Нельзя назначать противовоспалительные препараты детям, которые имеют заболевания желудка или кишечника. При наличии аллергической реакции также противопоказано такое лечение. С большой осторожностью противовоспалительные средства используют при патологиях печени и почек. Многие их них противопоказаны детям определенного возраста.

Все противовоспалительные препараты обладают негативными побочными эффектами, поэтому для детей выбирают только самые безопасные. Самыми безобидными из них являются проблемы с пищеварением. Такие реакции могут вызывать любые НПВП. Это тошнота, рвота, понос, боли в животе. Кроме того, часто возникают также аллергические реакции, которые вызваны индивидуальной непереносимостью действующих веществ препарата. Это может быть зуд, покраснение кожи, сыпь, слезотечение, ринит и даже бронхоспазм. При появлении таких реакций прием препарата необходимо прекратить.

Кроме того, возможно появление других побочных эффектов:

  • головокружение;
  • затруднение дыхания;
  • нарушение слуха и зрения;
  • внутренние кровотечения;
  • психические расстройства.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Эта группа средств против воспаления самая популярная в педиатрии. Препаратов в ней много, большинство из них являются относительно безопасными, поэтому они могут назначаться детям. Но все равно применять такие средства необходимо по назначению врача. Есть несколько препаратов, которые педиатры выбирают чаще всего, даже для лечения малышей первого года жизни.

  • «Ибупрофен» считается самым безопасным из них. Действие его тщательно изучено, побочные эффекты он вызывает редко. Приобрести это средство можно в виде таблеток, сиропа или суспензии. Часто применяются мази. Известен этот препарат также под названием «Нурофен».
  • Еще одним безопасным, а потому популярным противовоспалительным препаратом для детей является «Парацетамол». Он выпускается в таблетках, сиропе и свечах, а также входит в состав многих препаратов против простуды или кашля. Это средство является действующим веществом лекарств «Панадол», «Калпол», «Эффералган».
  • «Найз» обладает более сильным обезболивающим и противовоспалительным эффектом. По инструкции его рекомендуется применять детям только после 12 лет, но врачи часто назначают его в более младшем возрасте. Только для детей, которые весят меньше 40 кг, дозировку нужно рассчитывать индивидуально.
  • При более серьезных заболеваниях, например, при ревматоидном артрите, назначают детям старше 2 лет «Сулиндак». Это довольно сильный препарат, поэтому применяют его только под наблюдением врача.

Не рекомендуется давать детям препараты на основе аспирина и мелоксикама.

Стероидные гормональные средства

Основное действующее вещество этих препаратов идентично гормонам, выделяемым надпочечниками во время стресса. Такие средства способны ослабить воспаление и болевые ощущения, поэтому быстро улучшают состояние ребенка. Но кортикостероиды часто вызывают побочные эффекты, поэтому необходимо строго соблюдать рекомендуемую дозировку и длительность лечения. Такие препараты оказывают быстрый эффект, поэтому используются в экстренных случаях, когда другие средства не помогают. Но из-за высокой токсичности и способности вызывать привыкание их запрещено применять самостоятельно в домашних условиях.

Системные кортикостероидные препараты показаны только в экстренных случаях, чаще всего в виде инъекций. Применяются «Преднизолон», «Гидрокортизон», «Кеналог», «Метипред». В форме ингаляций или мазей такие средства более безопасны, поэтому назначаются чаще. Это могут быть ингаляции с «Беклометазоном», «Пульмикортом» или «Дипроспаном». Применяются также для детей мази «Лоринден», «Мометазон», «Адвантан».

Противовоспалительные мази

Такие препараты для наружного применения более безопасны для детей. Их применяют при различных заболеваниях кожи, после травм, при воспалении суставов. Чаще всего в таких случаях назначаются детям противовоспалительные мази на растительной основе. Это препараты «Траумель», «Арника», мазь Вишневского. При простудных заболеваниях эффективны мази «Доктор Мом», «Оксолиновая», «Витаон».

Наружные препараты на основе НПВП применяются реже. Безопасными являются только мазь «Ибупрофен». Остальные можно применять не раньше шести лет. При серьезном воспалении или заболевании суставов назначают также гормональные средства: «Гидрокортизоновую» или «Преднизолоновую» мазь, «Адвантан» или «Элоком».

Противовоспалительные капли для детей

При некоторых патологиях необходимо использовать препараты для снятия воспаления в виде капель. Их капают в глаза, уши или нос. Применять такие средства можно только по назначению врача. Они имеют разный состав и поэтому эффективны при определенных патологиях.

  • «Альбуцид» — глазные капли, применяемые при инфекционных заболеваниях.
  • «Флоксал» на основе антибиотика можно капать в глаза детям с рождения.
  • «Протаргол» — капли в нос, которые можно использовать для детей с рождения. Препарат обладает антисептическим и противовоспалительным действием.
  • «Полидекса» комплексный препарат, содержащий антибиотик и гормональное средство. Применяется при инфекционных заболеваниях.
  • «Отипакс» — ушные капли, обладающие противовоспалительным эффектом. Часто применяются при отитах у детей.

Противовоспалительные препараты при простуде для детей

При простудных и вирусных заболеваниях чаще всего используются анальгетики простого типа. Это препараты на основе «Аспирина» и «Парацетамола». Часто врачи назначают также противовоспалительные от кашля у детей. Такое лечение необходимо не только при воспалении легких или бронхите, но и в случае обычной простуды. Компоненты, снимающие воспаление, помогают предотвратить осложнения и ускоряют выздоровление.

Самые распространенные противовоспалительные сиропы от кашля у детей такие:

  • «Гербион» — растительный препарат, улучшающий отхождение мокроты.
  • «Омнитус» — снимает воспаление и блокирует кашлевой рефлекс.
  • «АЦЦ» повышает местный иммунитет, разжижает мокроту.
  • «Амброксол» уменьшает воспаление в бронхах и легких.
  • «Флюдитек» снимает воспаление в дыхательных путях.
  • «Бронхипрет» обладает противовоспалительным и спазмолитическим действием.

Особенности применения

Применять любые лекарства для лечения детей можно только по назначению врача. Не рекомендуется при комплексном лечении сочетать несколько противовоспалительных средств, так как это не улучшит результат, но может привести к передозировке. Поэтому если за 2-3 дня применения какого-то средства улучшения не наступает, врач отменяет его и назначает другое. Препараты на основе глюкокортикоидов можно применять только по назначению врача. Поэтому в аптеке они продаются по рецептам.

При лечении детей очень важно точно соблюдать дозировку, рекомендуемую врачом. Для дозирования сиропов и суспензий в упаковке всегда есть мерная ложечка или специальный шприц. Таблетки или капсулы нужно запивать большим количеством воды. Мазь наносится тонким слоем, столько раз, сколько назначил врач.

Источник: fb.ru

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или препараты (НПВП) широко используются в педиатрии. Эти средства характеризуются способностью к ингибиции циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, ответственного за синтез простагландинов [1].

Как известно, НПВС представлены следующими классами фармакологических веществ: салицилаты (ацетилсалициловая кислота и др.), пиразолидоны (фенилбутазон), производные индолуксусной (индометацин и др.) и фенилуксусной (диклофенак) кислот, оксикамы (пероксикам и др.), производные пропионовой кислоты (ибупрофен и др.), алкалоны (набуметон), производные сульфонамида (нимесулид и др.), производные антраниловой кислоты (мефенаминовая кислота и др.), пиразолоны (метамизол и др.), производные парааминофена (парацетамол и др.), производные гетероарилуксусной кислоты (кеторолак) [2, 3].

В Федеральном руководстве по использованию лекарственных средств (формулярной системе) (2011) и других фармацевтических справочниках представлен целый ряд НПВС, среди которых фигурируют следующие (в алфавитном порядке): аминофеназон, ацеклофенак, ацетилсалициловая кислота, диклофенак, дифлунизал, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, клофезон, лорноксикам, мелоксикам, метамизол натрия, мефенаминовая кислота, набуметон, напроксен, нимесулид, парацетамол, пироксикам, пропифеназон, сулиндак, теноксикам, тиапрофеновая кислота, фенацетин, фенилбутазон, фенопрофен, флурбипрофен, целекоксиб, этодолак, эторикоксиб, этофенамат и т. д. [1–3].

Всего НПВС насчитывается свыше тридцати; некоторые из них используются только местно. В педиатрической практике наиболее широко применяются ибупрофен, парацетамол и ацетилсалициловая кислота. Применение последней в ряде случаев сопряжено с серьезными нежелательными явлениями (внутренние кровотечения, синдром Рея и т. д.), что существенно ограничивает использование ацетилсалициловой кислоты в педиатрии (официально назначается с возраста 16 лет). В отношении применения нимесулида существует определенная настороженность, поскольку при его использовании известны случаи тяжелых побочных реакций (гепатотоксичность и т. д.), что не позволяет считать этот НПВП безопасным. Пиразолоновое НПВС метамизол (натрия), чрезвычайно популярное в Российской Федерации при лечении различных болевых и гипертермических состояний у совершеннолетних индивидов, может приводить к агранулоцитозу. По этой причине метамизол запрещен к применению во многих странах мира [4].

В этой связи Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) официально признает только ибупрофен и парацетамол в качестве НПВС, полностью отвечающих критериям безопасности и эффективности в педиатрической практике и рекомендует их применение у детей [4]. В ряде случаев предусмотрено их совместное или интермиттирующее использование.

E. R. Southey и соавт. (2009) представили данные систематического обзора и метаанализа клинической безопасности и переносимости ибупрофена в сравнении с парацетамолом при лечении болевого синдрома и лихорадки в педиатрической практике, который впоследствии был опубликован в русскоязычном варианте в украинском журнале «Клинические исследования» [5, 6]. В этой работе авторы из Великобритании, проанализировавшие данные Medline, EMBASE, Библиотеки Cochrane и других электронных источников литературы, подчеркивают безопасность ибупрофена (переносимость этого НПВС была сопоставима с таковой плацебо) [5, 6].

Локшина Э. Э. и соавт. (2010, 2011) считают ибупрофен антипиретическим средством выбора при острых респираторных заболеваниях у детей [7, 8]. Нами и другими детскими неврологами неоднократно сообщалось о применении ибупрофена при фебрильных судорогах (ФС), в коррекции гриппоподобного синдрома, ассоциированного с применением препаратов интерферона-бета (ИФН-бета) при лечении рассеянного склероза (РС); в терапии острых приступов мигрени и других видов головной боли (первичной и вторичной), при термопатологических синдромах, сопутствующих различным видам пищевой непереносимости и т. д. [9–16].

Ибупрофен, синтезированный в 1961 г., используется в медицине с 1969 г. Если изначально этот представитель производных пропионовой кислоты применялся преимущественно в терапии ревматоидного артрита, то впоследствии этот препарат стал одним из основных НПВС, что объясняется антипиретическим и анальгезирующим эффектами ибупрофена. В дополнение к ним ибупрофен (брутто-формула C13H18O2) обладает противоспалительным и анти­агрегантным действием [4].

Ибупрофен является неселективным блокатором обеих известных форм циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), обладает свойством к стимуляции выработки в организме эндогенного интерферона и умеренным иммуномодулирующим действием [4]. В недавней работе Al-Janabi A. A. (2010) продемонстрирована также антибактериальная активность ибупрофена в отношении некоторых патогенных микроорганизмов, в частности, золотистого стафилококка, что указывает на роль этого НПВС в повышении неспецифической резистентности организма [17].

Как указывалось выше, показания к применению ибупрофена чрезвычайно многочисленны: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, остеохондроз, артриты: псориатический, волчаночный, подагрический и пр.; другие воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, болевой синдром при различных болезнях и патологических состояниях (миалгия, артралгия, оссалгия, бурсит, тендинит, тендовагинит, головная или зубная боль, посттравматический и постоперационный болевой синдром, невралгия, невралгическая амиотрофия и т. д.); гипертермия инфекционного и неинфекционного происхождения, постиммунизационная лихорадка и др. [1–3]. Наиболее частыми показаниями к использованию ибупрофена в педиатрии являются гипертермические и болевые состояния (включая реакцию на прорезывание зубов) [4].

Ибупрофен может применяться с 3-месячного возраста. Поскольку многие дети грудного и раннего возраста могут испытывать затруднения с приемом оральных форм НПВС (срыгивания; отказ от лекарств, даваемых через рот, и т. д.), в таких случаях предусмотрено применение ибупрофена в форме ректальных суппозиториев (Нурофен для детей). Немаловажно, что скорость всасывания ибупрофена из этой лекарственной формы аналогична таковой при использовании оральной суспензии.

В детском возрасте ибупрофен назначается из расчета 5–10 мг/кг массы тела 3–4 раза в сутки. Предлагается следующая схема дозирования ибупрофена в форме суппозиториев по 60 мг (в зависимости от возраста пациентов): 3–9 месяцев — по 1 свече 3 раза в сутки (масса тела 5,5–8,0 кг), 9–24 месяца — по 1 свече 4 раза в сутки (масса тела 8,0–12,5 кг). Максимальная доза препарата не должна превышать 30 мг/кг/сут.

Локшина Э. Э. и соавт. (2011) приходят к выводу, что, «благодаря высокой эффективности и безопасности, Нурофен для детей (ибупрофен) суппозитории ректальные можно рекомендовать для терапии лихорадки и умеренного болевого синдрома у детей раннего возраста как в условиях стационара и скорой помощи, так и амбулаторно, в домашних условиях» [8]. В России и за рубежом среди НПВС для педиатрии (лечение боли и лихорадки) ибупрофен заслуженно занимает одно из ведущих мест [18]. Есть данные, что эффективность ибупрофена в качества анальгетика и антипиретика превышает таковую парацетамола. В типичных для педиатрии ситуациях, например при реакциях на прорезывание зубов в грудном и раннем возрасте, препарат Нурофен для детей абсолютно незаменим и позволяет эффективно решить указанную проблему.

Литература

  1. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. XII. М., 2011. 956 с.
  2. Шварц Г. Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства. М.: «Реафарм». 2002. 40 с.
  3. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Нестероидные противовоспалительные средства (методическое руководство). Смоленск: СГМУ. 2000. 54 с.
  4. Студеникин В. М., Турсунхужаева С. Ш., Шелковский В. И. Ибупрофен и его применение в педиатрии и детской неврологии // Вопр. практ. педиатрии. 2010. Т. 5. № 5. С. 140–144.
  5. Southey E. R., Soares-Weiser K., Kleijnen J. Systematic review and meta-analysis of the clinical safety and tolerability of ibuprofen compared with paracetamol in paediatric pain and fever // Curr. Med. Res. Opin. 2009. Vol. 25. P. 2207–2222.
  6. Southey E. R., Soares-Weiser K., Kleijnen J. Систематический обзор и мета-анализ клинической безопасности и переносимости ибупрофена в сравнении с парацетамолом при лечении болевого синдрома и лихорадки в педиатрической практике // Клинические исследования. 2010. № 1 (306). http://novosti.mif-ua.com/archive/issue-11231/article-11244/.
  7. Локшина Э. Э., Зайцева О. В., Кешишян Е. С. и др. Использование жаропонижающих препаратов у детей с острыми респираторными инфекциями // Педиатрия. 2010. Т. 89. № 2. С. 113–119.
  8. Локшина Э. Э., Зайцева О. В., Кешишян Е. С. и др. Выбор антипиретика в терапии острых респираторных заболеваний у детей // Педиатрия. Прилож. к Consilium Medicum (репринт). 2011. № 1. С. 3–6.
  9. Шелковский В. И., Студеникин В. М., Маслова О. И. и др. Проблема фебрильных судорог у детей // Вопр. совр. педиатрии. 2005. Т. 4. № 4. С. 50–53.
  10. Студеникин В. М., Шелковский В. И., Балканская С. В. Фебрильные судороги // Практика педиатра. 2007. № 1. С. 8–10.
  11. Студеникин В. М., Турсунхужаева С. Ш., Шелковский В. И. и др. Фебрильные судороги у детей: теоретические и практические аспекты // Вопр. практ. педиатрии. 2010. Т. 5. № 2. С. 66–74.
  12. Студеникин В. М., Степанов А. А., Шелковский В. И. и др. Клинические аспекты терморегуляции у детей // Вопр. совр. педиатрии. 2003. т. 2. № 4. С. 54–60.
  13. Высоцкая Л. М., Студеникин В. М., Быкова О. В. и др. Гриппопоподобный синдром у детей с рассеянным склерозом, получающих препараты интерферона-бета: термофизиологическая характеристика и коррекция // Вопр. совр. педиатрии. 2006. Т. 5. № 1. С. 122.
  14. Скобенко Е. В., Студеникин В. М., Высоцкая Л. М. Термопатологические синдромы у детей: генез нарушений терморегуляции и их классификация // Соцiальна педiатрiя i реабiлiтологiя. 2007. № I (IV). К.: «Iнтермед». C. 305–309.
  15. Студеникин В. М., Пак Л. А., Турсунхужаева С. Ш. и др. Мигрень и современные подходы к ее лечению // Мед. совет. 2010. № 9–10. С. 80–83.
  16. Студеникин В. М., Турсунхужаева С. Ш., Шелковский В. И. и др. Cовременные представления о температуре тела и термометрии в педиатрии и детской неврологии (ч. 1–3) // Справ. педиатра. 2010. № 7–9. С. 19–35; 40–57; 52–66.
  17. Al-Janabi A. A. In vitro antibacterial activity of ibuprofen and acetaminophen // J. Glob. Infect. Dis. 2010. Vol. 2. P. 105–108.
  18. Pierce C. A., Voss B. Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: a meta-analysis and qualtitative review // Ann. Pharmacother. 2010. Vol. 44. P. 489–506.

В. М. Студеникин, доктор медицинских наук, профессор
С. Ш. Турсунхужаева
В. И. Шелковский,
кандидат медицинских наук
Л. А. Пак, кандидат медицинских наук

НЦЗД РАМН, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Источник: www.lvrach.ru

Комментарии Опубликовано в журнале:
«Медицинскии совет» 6, 2014

Е.М. ОВСЯННИКОВА, д.м.н., Н.А. КОРОВИНА, д.м.н., профессор,
Российская медицинская академия последипломного образования, кафедра педиатрии


В статье изложены основные механизмы развития воспаления, определена рациональная тактика наблюдения и симптоматического лечения детей с симптомами боли, жара и лихорадки, представлены механизмы жаропонижающего действия анальгетиков-антипиретиков. Рассмотрены вопросы оптимального выбора и рационального применения комбинации анальгетиков-антипиретиков в педиатрической практике.
Ключевые слова: дети, воспаление, боль, лихорадка, нестероидные противовоспалительные средства, ибупрофен, парацетамол, комбинированные препараты, Ибуклин


Воспаление относится к числу наиболее распространенных типовых патологических процессов, протекающих в организме, и одновременно представляет собой важную защитно-приспособительную реакцию. Оно является центральной проблемой общей патологии на протяжении всей истории учения о болезни как процесс, лежащий в основе большинства заболеваний человека. Формирование представлений о сущности воспаления издавна было тесно связано с развитием взглядов на природу болезни.

На ранних этапах изучения воспаления доминировали теории Р. Вирхова (1858) и Ю. Конгейма (1885), впоследствии большой вклад в его изучение внес российский ученый И.И. Мечников (1892). В первой половине ХХ в. учение о воспалении стало развиваться еще более активно в связи с появлением биофизических и биохимических методов исследования. Так, результаты разносторонних физико-химических исследований воспалительного очага позволили Г. Шаде (1923) определить место нервной системы в патогенезе воспаления. Возникли гипотезы, отдающие первостепенную роль нервному фактору — рефлекторным механизмам, нарушению трофической функции нервной системы. Согласно вазомоторной теории Г. Риккера (1924), первичным в возникновении воспаления является расстройство функции сосудодвигательных нервов. В зависимости от степени их раздражения и, следовательно, развивающейся сосудистой реакции складывается такое соотношение между тканью и кровью, которое ведет к возникновению воспалительной гиперемии и стаза и, соответственно, обусловливает интенсивность и характер нарушений обмена веществ и развитие болевых ощущений [1, 2].

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ВОСПАЛЕНИЯ

Причиной воспаления может явиться любой фактор, способный вызвать повреждение тканей. Различают внешние и внутренние причины повреждения. Внешние причины воспаления по своей природе могут быть биологическими (чаще всего инфекционными: бактерии, риккетсии, вирусы, грибы, паразиты), физическими (механическая, термическая, лучевая энергия), химическими (кислоты, щелочи, боевые отравляющие вещества, скипидар, кротоновое и горчичное масла и др.). Внутренними причинами воспаления чаще всего являются очаги некроза тканей, гематомы, конкременты, отложения солей, иммунные комплексы и др. Поскольку наиболее частой причиной воспаления являются инфекционные агенты, по этиологическому признаку выделяют инфекционное (септическое) и неинфекционное (асептическое) воспаление [2, 3].

Любое воспаление включает три основных компонента:

  • альтерацию — повреждение клеток и тканей;
  • расстройство микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией клеток крови;
  • пролиферацию — размножение клеток и восстановление целостности поврежденной ткани.

Патогенез воспаления представляет собой сложное сочетание нервных, гуморальных и эффекторных механизмов, лежащих в основе большого числа воспалительных феноменов, составляющих вышеперечисленные явления (рис. 1) [3].

Общие проявления воспаления включают лихорадку, реакции кроветворной ткани с развитием лейкоцитоза, повышение СОЭ, ускорение тканевого метаболизма, измененную иммунологическую реактивность, явления интоксикации организма. Рассматривая воспаление, целесообразно коснуться симптома боли, т. к. практически всегда оба эти фактора сочетаются. В данном случае боль выступает как главный компонент защитной системы организма, в этом заключается ее физиологическая роль в процессе воспаления [4]. У детей чаще наблюдается острая боль, возникающая как при острой, так и хронической патологии. Симптом боли традиционно контролируется назначением анальгетиков — лекарственных веществ природного, полусинтетического и синтетического происхождения, предназначенных для купирования болевых ощущений. Нередко препарат для снятия боли обладает одновременно и жаропонижающим действием, и в данном случае для обозначения таких ЛС принято использовать термин «анальгетики-антипиретики».

Рисунок 1. Общая схема патогенеза воспаления
Нпвс для детей

В основе жаропонижающего эффекта анальгетиков-антипиретиков лежит угнетение синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции — за счет снижения активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Источником простагландинов является арахидоновая кислота, образующаяся из фосфолипидов клеточной мембраны. Под действием ЦОГ арахидоновая кислота превращается в циклические эндоперекиси с образованием простагландинов, тромбоксана и простациклина. Кроме того, арахидоновая кислота подвергается ферментативному воздействию с образованием лейкотриенов. В нормальных условиях активность процессов метаболизма арахидоновой кислоты строго регламентируется физиологическими потребностями организма в простагландинах, простациклине, тромбоксане и лейкотриенах. Отмечено, что направленность вектора ферментативных превращений циклических эндоперекисей зависит от типа клеток, в которых происходит метаболизм арахидоновой кислоты. Так, в тромбоцитах из большей части циклических эндоперекисей образуются тромбоксаны, в то время как в клетках сосудистого эндотелия преимущественно простациклин. Также установлено, что существует 2 изофермента ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первый изофермент функционирует в обычных условиях, направляя процессы метаболизма арахидоновой кислоты на образование простагландинов, необходимых для осуществления физиологических функций организма, второй образуется только при воспалительных процессах под влиянием цитокинов. При воспалении происходит резкое повышение интенсивности процессов метаболизма арахидоновой кислоты. Под действием цитокинов в зонах воспаления синтезируется ЦОГ-2, что приводит к последующему локализованному синтезу и накоплению в местах повреждения простагландинов и лейкотриенов. Одновременно в воспаленных тканях отмечается повышение чувствительности болевых рецепторов.

В результате блокирования ЦОГ-2 НПВС уменьшается образование простагландинов. Нормализация концентрации простагландинов в месте повреждения приводит к снижению активности воспалительного процесса и устранению болевой рецепции (периферический эффект). Блокада ЦОГ противовоспалительными препаратами в центральной нервной системе (ЦНС) сопровождается уменьшением концентрации простагландинов в цереброспинальной жидкости, что приводит к нормализации температуры тела и анальгезирующему эффекту (центральное действие) (рис. 2) [6].

Рисунок 2. Механизм действия НПВС
Нпвс для детей

Таким образом, воздействуя на ЦОГ и угнетая синтез простагландинов, НПВС оказывают противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действия.

ПРИНЦИПЫ СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ВОСПАЛЕНИЯ

В педиатрической практике в качестве жаропонижающих препаратов долгие годы традиционно использовались различные НПВС: салицилаты, производные пиразолона и парааминофенола. Однако к 1970-м гг. накопилось большое количество убедительных данных о высоком риске развития побочных и нежелательных эффектов при использовании многих из них. Так, было доказано, что применение производных салициловой кислоты при вирусных инфекциях у детей может сопровождаться развитием синдрома Рейе [9]. Были получены также достоверные данные о высокой токсичности анальгина и амидопирина. Все это привело к значительному сокращению числа разрешенных жаропонижающих ЛС для применения в педиатрической практике. Во многих странах мира были исключены из национальных фармакопей амидопирин, анальгин и не рекомендовано применение ацетилсалициловой кислоты у детей без специальных на то показаний. Такой подход поддержали и специалисты ВОЗ, согласно рекомендациям которых ацетилсалициловая кислота не должна использоваться как анальгетик-антипиретик у детей в возрасте до 12 лет [9].

  • Доказано, что среди всех жаропонижающих ЛС только
    парацетамол и ибупрофен полностью отвечают критериям
    высокой терапевтической эффективности и безопасности
    и могут быть рекомендованы для использования
    в педиатрической практике
  • На сегодняшний день среди анальгетиков-антипиретиков, применяемых в педиатрической практике, выделяют две группы препаратов [5]:

    • нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) -ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и др.;
    • парацетамол.

    Доказано, что среди всех жаропонижающих ЛС только парацетамол и ибупрофен полностью отвечают критериям высокой терапевтической эффективности и безопасности и могут быть рекомендованы для использования в педиатрической практике [6-8].

    Ибупрофен оказывает анальгетическое, противовоспалительное, жаропонижающее действие. За счет неизбирательной блокады ЦОГ он нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспалительного процесса. Именно при болях воспалительного характера анальгезирующее действие ибупрофена наиболее выражено.

    Парацетамол неизбирательно блокирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, слабо влияет на водно-солевой обмен и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. Однако в отличие от других НПВС этот эффект не является генерализованным, а проявляется преимущественно на уровне ЦНС, чем объясняется выраженное антипиретическое действие парацетамола. Его анальгезирующее действие обусловлено влиянием как на центральные, так и на периферические пути проведения болевой чувствительности, в т. ч. и на уровне спинного мозга. В воспаленных тканях пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что объясняет его низкий противовоспалительный эффект.

    Тесная взаимосвязь воспаления, лихорадки и боли диктует необходимость назначения препаратов, совокупно влияющих на все эти три звена одного патологического процесса и обладающих выраженным анальгезирующим, анти-пиретическим и противовоспалительным действием. Хотя одновременный прием двух средств одной группы традиционно считается нерациональным, разнонаправленность терапевтических эффектов ибупрофена и парацетамола делает подобную комбинацию не только возможной, но и желательной. В данном случае одномоментный прием дополняющих друг друга активных веществ при оптимальном соотношении доз, взаимной совместимости и синергичности действия обеспечивает политопность фармакологического эффекта.

    Ong С.К и соавт. (2010) проанализировали данные 21 исследования с участием 1 909 пациентов, проведенного в период с 1998 по 2009 г. и посвященного изучению эффективности комбинации парацетамола с НПВС (в т. ч. в 6 исследованиях — с ибупрофеном). Результаты этой работы позволили сделать вывод, что такая комбинация лекарственных препаратов демонстрирует достоверно большую эффективность по сравнению с монотерапией [10].

    Клиническому обоснованию сочетанного применения ибупрофена и парацетамола, изучению эффективности и безопасности их комбинации посвящен ряд работ, в т. ч. рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, результаты которых показали эффективность применения комбинации среднетерапевтических доз ибупрофена и парацетамола, которая достоверно превосходит таковую монопрепаратов при лихорадке у детей и взрослых, при суставных болях, невралгиях, травмах, при альгодисменорее, в стоматологической практике, для купирования послеоперационного болевого синдрома [11-19].

    Так, парацетамол благодаря центральному механизму действия быстро снижает температуру, а ибупрофен за счет периферического действия дает медленный жаропонижающий эффект, но при этом обладает выраженным анальгезирующим действием. Поэтому комбинация парацетамола и ибупрофена купирует жар при лихорадке быстрее и продолжительнее, чем монопрепараты. Проведенное исследование эффективности и безопасности применения фиксированной комбинации ибупрофен/парацетамол при купировании лихорадочного и болевого синдромов различного происхождения в поликлинических условиях по сравнению с терапией указанных патологических состояний монопрепаратами ибупрофен и парацетамол показало, что комбинация ибупрофен/парацетамол после первого приема оказывает выраженное жаропонижающее действие, нарастающее после второго и третьего приемов препарата в течение первых суток наблюдения, а со второго дня лечения достоверно превышает аналогичные эффекты монопрепаратов [15, 18, 20].

    У пациентов с болевым синдромом комбинация ибупрофен/парацетамол после первого приема демонстрирует выраженный обезболивающий эффект, который сохраняется несколько дольше, чем таковой монопрепаратов, нарастает после второго и третьего приемов в течение первых суток, а с третьего дня лечения становится устойчивым и достоверно превышает их аналогичные показатели [11-14, 19, 20]. Поэтому использование комбинации парацетамола с ибупрофеном позволяет добиться скорейшего, более длительного и выраженного лечебного эффекта, чем применение отдельных НПВС.

    КОМБИНАЦИЯ ИБУПРОФЕНА И ПАРАЦЕТАМОЛА ИБУКЛИН® — ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

    НПВС Ибуклин® представляет собой комбинацию ибупрофена и парацетамола. Препарат оказывает жаропонижающее, противовоспалительное, анальгезирующее действие, обусловленное неселективным ингибированием ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и подавлением синтеза простагландинов.

  • В амбулаторной практике предпочтительным является применение ЛС,
    обладающих достаточной широтой терапевтического действия, купирующих
    основные симптомы заболевания, перекрывающих патогенетически
    значимые пути его развития и позволяющих свести к разумному
    минимуму количество и кратность приема лекарственных препаратов
  • Показания к применению препарата:

    • симптоматическая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний (ОРВИ, грипп), сопровождающихся высокой температурой, ознобом, головной болью, болью в мышцах и суставах, болью в горле;
    • болевой синдром слабой или умеренной интенсивности различной этиологии:
      • миалгия;
      • невралгия;
      • боли в спине;
      • суставные боли, болевой синдром при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата;
      • боли при ушибах, растяжениях, вывихах, переломах;
      • посттравматический и послеоперационный болевой синдром;
      • зубная боль;
      • альгодисменорея (болезненная менструация).

    Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

    В педиатрической практике детям 3-12 лет назначают Ибуклин Юниор®, содержащий 100 мг ибупрофена и 125 мг парацетамола, в форме диспергируемых таблеток со вкусом, что может способствовать увеличению комплаентности маленьких пациентов. Перед употреблением внутрь таблетку следует растворить в 5 мл (1 чайная ложка) воды. Суточная доза препарата принимается в 2-3 приема и зависит от возраста и массы тела ребенка: 3-6 лет (13-20 кг) — 3 таблетки в сутки; 6-12 лет (20-40 кг) — до 6 таблеток в сутки. Минимальный интервал времени между приемом препарата — 4 ч.

    Детям с 12 лет и старше назначают препарат Ибуклин®, содержащий 400 мг ибупрофена и 325 мг парацетамола в 1 таблетке. Ибуклин® принимают внутрь (до или через 2-3 ч после еды), не разжевывая, запивая достаточным количеством воды по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Минимальный интервал между приемами — 4 ч.

    Анализ выявленных побочных эффектов комбинации ибупрофен/парацетамол показал, что все они были связаны в основном с раздражающим действием активных веществ сравниваемых лекарственных препаратов на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и проявлялись эпизодами снижения аппетита, тошноты, изжоги и дискомфорта в эпигастральной области [11-19]. В связи с этим для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом: препарат не следует принимать более 5 дней как обезболивающее и более 3 дней как жаропонижающее средство без наблюдения врача. Следует особо отметить, что при суммировании обезболивающего и жаропонижающего эффектов нежелательные явления, связанные с приемом НПВС, не усиливаются. Кроме того, чтобы уменьшить негативное действие НПВС на слизистую желудка, рекомендуется запивать таблетки максимально большим количеством жидкости — лучше всего целым стаканом негазированной воды, прочие жидкости могут влиять на всасывание лекарства [6].

    ВЫВОДЫ

    Таким образом, в амбулаторной практике предпочтительным является применение ЛС, обладающих достаточной широтой терапевтического действия, купирующих основные симптомы заболевания, перекрывающих патогенетически значимые пути его развития и позволяющих свести к разумному минимуму количество и кратность приема лекарственных препаратов. В связи с этим Ибуклин® и Ибуклин Юниор® как комплексный препарат, обеспечивающий политопность фармакологического эффекта, связанного с одномоментным приемом отличающихся по механизму действия, но взаимодополняющих друг друга активных веществ в оптимальном соотношении доз, может рассматриваться как препарат первой линии для симптоматической и патогенетической терапии лихорадки и болевого синдрома различного генеза в детской амбулаторно-поликлинической практике. Парацетамол и ибупрофен, входящие в состав комбинированного препарата, отвечают критериям высокой эффективности и безопасности и официально рекомендуются ВОЗ и национальными программами в качестве жаропонижающих средств [21].

    Полный список литературы вы можете запросить в редакции.

    Источник: medi.ru